Page 200 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

156 MÉDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

phile du carbamate activé par la cyclohexylamine donne, après élimination de l'ion phé-
nate, la lomustine (schéma 5).

Cl
Cl~N=c=o + HO--p-CI
Cl
Cl
0
NaNO, O /y c1
5° ') a Cl~ )l ~
N
o "
Schéma 5 NO Cl
3.3. FOTÉMUSTINE
La synthèse de la fotémustine met en jeu l'isocyanate de 2-chloroéthyle et l'aminoé-
thylphosphonate de diéthyle 8 racémique. l'influence du reste phosphonate de diéthyle
"i..»-
pourrait expliquer la régiosélectivité de la N-nitrosation (schéma 6).

(±)-8
- O CH 3
NaNO,
HCOOH c1.........,,.,--N)lN)___P(O){OC,H,) 2
1
H
NO
(±)
Schéma 6
3.4. STREPTOZOCINE
Initialement obtenue par fermentation à partir de Streptomyces achromogenes, la strep-
tozocine est préparée actuellement parsynthèse totale, qui suit le schéma général décrit.
Le 2-amino-2-désoxy-a.-D-glucopyranose réagit avec l'isocyanate de méthyle pour don-
ner l'urée correspondante, ensuite nitrosée par l'acide nitreux (schéma 7).

OH
Ho{-o
HC-N=CO Ho[\Lo
NH,