Page 225 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

10. DACARBAZINE ET TÉMOZOLOMIDE 181

Figure 1 : Structure cristalline de la dacarbazine (selon H.C. FREEMAN et N.D. HUT-
CHINSON, 1979)

3.3. SOLUBILITÉS
Dansl'eau, la solubilité de la dacarbazine n'est que de 1 g/L mais dans une solution d'acide
citrique à 10 %, elle s'élève à 60 g/L. La dacarbazine est peu soluble dans l'alcool
(> 0,1%) le méthanol, le dichlorométhane ; très peu soluble dans le chloroforme ; prati-
quement insoluble dans l'acétone ; insoluble dans l'éther, log P :-0,24 (mes.), 0, 15 (cale.).
3.4. CONSTANTES DE DISSOCIATION
La dacarbazine présente (figure 2), selon le pH, trois formes : protonnée, neutre et dépro-
tonnée.
pH<3 pli voisin de 7 pH> 12
H -, -,
1
Q CO-Nt½ N Q pKa2 ~ Q CO-NH;z
_·...:
"}
a
'N=N
tf --, " N=N
Ne, NMe, NMe,
form e protonnbée forme neutre forme déprotonnée
Figure 2 : Dissociations acidobasiques de la dacarbazine
La détermination par protométrie fournit une valeur de pKa1 = 4,42 ; par UV, par
mesures des absorbances à 249 et 330 nm (B. GOLNg, 1984), les valeurs sont: pKa1
= 4,7, pKa2 = 11,4.
3.5. DONNÉES SPECTRALES
3.5.1. Spectre UV
La dacarbazine et l'azahypoxanthine 3, impureté potentielle, présentent des spectres UV
nettement différents (SHEALY, 1961).