Page 227 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

10. DACARBAZINE ET TEMOZOLOMIDE 183

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Il est à noter (tableau 2) qu'en RMN H comme 13 C, en solution dans D,O, les deux
méthyles ne sont pas équivalents à cause de la barriere de rotation autour de la liaison
N 3 '-N 2 '. Naturellement, cette barrière dépend du pH de la solution (B. GOING, 1984).
elle est plus élevée dans la forme protonnée (conjugaison de N?' avec l'imidazole au
travers de la double liaison N'' N?) et plus faible dans la forme déprotonnée (cf. 3.4.,
figure 2). Cependant cette barrière est insuffisante (nettement< 100 kJ/M) pour permet-
tre la séparation des deux isomères.
3.6. PROPRIÉTÉS CHIMIQUES
3.6.1. Dacarbazine et dialkylaryl (ou hétéroaryl) triazènes
3.6.1.1. PHOTODÊCOMPOSITIONS DU DIC EN SOLUTIONS AQUEUSES
De nombreuses études sont consacrées à la décomposition du DIC et de ses dérivés en
solutions aqueuses (figure 4) ; les altérations se manifestent le plus souvent par un chan-
gement de coloration : de légèrement jaune à rose.
En solutions concentrées, dans le domaine de pH compris entre 2 et 5,2, se forme un
composé stable : le 4-carboxamidoimidazolium-5-olate 19 (J.K. HORT0N, M.F.G. STEVENS,
1979, 1981).

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Figure 4 : Photodécompositions de la dacarbazine