Page 231 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

10. DACARBAZINE ET TEMOZOLOMIDE 187

imposé. Il est possible de citer, à titre d'exemples, les méthodes proposées par
BREITHAUPT et al. en 1982, Fon et al. en 1985 et BuSA en 1991. Les limites de détection
obtenues par FionE et ses collaborateurs, sont de 5 µg/mL pour la dacarbazine et de
0,5 µg/mL pour l'AIC et la 2-azahypoxanthine.

5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
La résorption orale est incomplète et très variable ; la dacarbazine est donc utilisée exclu-
sivement par voie veineuse.
5.1. PRINCIPE ACTIF : DIC
Le tableau 3 compare les divers paramètres obtenus avec le DIC à deux types de doses.
Les données correspondant à des doses faibles : de 2 ,65 à 6,5 mg/kg (100 à 250 mg/m 2
environ), classiquement indiquées en France, administrées pendant 5 jours en bolus IV
ont été obtenues par H. BREITHAUPT et al. en 1982. En perfusions d'une durée de 0,5 à
6 h, les mêmes doses permettent l'obtention de l'état d'équilibre en 4 h ; cependant, une
durée excessive de la perfusion peut abaisser le taux plasmatique au-dessous du seuil
d'efficacité.
Les paramètres correspondant à des doses élevées comprises entre 850 et
1 980 mg/m , parfois utilisées dans certains pays, administrées par perfusion en 10-
2
20 minutes pour les doses à la limite basse, en 30 min pour la dose maximale après
dilution dans une solution saline pour éviter la douleur locale, sont dus à J. M. BuESA et
E. URRÉCHAGA, 1991.
Tableau 3 : Paramètres pharmacocinétiques du OIC à doses faibles et élevées
doses faibles : doses élevées :
100 à 250 mg/m? 850 à 1980 mg/m?
C max g/mL) 10à 30 50 à 150
ta : distribution (min) 3 10
t'/3: élimination (min) 40 120
volume apparent de distribution (L/'kg) 0,6 1,5
volume moyen du compartiment central (L/'kg) 0,2 0,4
liaison aux protéines plasmatiques (%) très faible o à 5
élimination urinaire (%) 50 35
clairance totale (mL.kg'.min') 15 10
clairance rénale (ml.kg'.min') 5 à11 5

Les courbes temps= f(concentrations plasmatiques) s'accordent d'un modèle bicom-
partimental, même si comme le Chien, quelques patients présentent plutôt des profils
tricompartimentaux.
La valeur du volume de distribution est supérieure à la contenance corporelle en eau.
La dacarbazine ne passe que faiblement dans le liquide céphalorachidien (14 % de la
concentration plasmatique).
Les t 112 a à doses élevées sont plus de 3 fois supérieurs à ceux observés avec les
112
faibles doses, les 1 13 sont au-dessus de la limite haute obtenue avec les faibles doses