Page 293 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

12. COMPLEXES DUPLATINE 249

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Figure 18 : Principal métabolite urinaire du carboplatine (les cbarges des complexes
ne sont pas représentées)

5.4. ÉLIMINATION
Elle s'effectue principalement par voie rénale: seul le platine ultrafiltrable est présent
dans les urines. Le mécanisme de l'élimination diffère selon les composés.
5.4.1. Cisplatine
Le platine ultrafiltrable est éliminé selon un double mécanisme impliquant à la fois une
filtration glomérulaire passive et une sécrétion tubulaire selon un processus actif. L'éli-
mination est très intense dans les premières heures suivant l'administration : 25 à 70 %
de la dose sont éliminés en 24 heures.
5.4.2. Carboplatine
L'épuration plasmatique de la fraction libre s'effectue exclusivement par filtration gloméru-
laire passive. Il existe une corrélation linéaire entre la clairance du carboplatine et le débit de
filtration glomérulaire (DFG). Par ailleurs, il a été démontré une corrélation entre le pourcen-
tage de la dose excrétée et la clairance de la créatinine. Enfin, l'aire sous la courbe (ASC) est
corrélée à la toxicité hématologique du médicament (évaluée parla thrombopénie) et àl'acti-
vité antitumorale. La dose de carboplatine doit être adaptée à chaque malade, en fonction
de son DFG et des médicaments éventuellement associés : les ASC cibles sont calculées
selon différentes méthodes (formule d'Egorin, de Calvert, ou de Chatelut) (TRANCHAND, 1997).
5.4.3. Oxaliplatine
Son élimination est plus lente que celle des autres composés : 50 % de la dose sont
éliminés au bout de 48 heures. En cas d'insuffisance rénale, l'ASC augmente et la clai-
rance du platine ultrafiltrable diminue, mais sans modification significative de la demi-vie.