Page 289 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

12. COMPLEXES DU PLATINE 245

N_ I •
P_ 0 O
1
• H N

cis-(méso) trans-(IS, 2S)
•·r7

\.. o
NT o
H
trans-(IR, 2R) = I-OHP = oxaliplatine
Figure 15 : Stéréochimie de l'oxaliplatine et de ses isomères

Le cisplatine contient au minimum 97,0 % et au maximum l'équivalent de 102,0 % de
cis-diamminedichloroplatine(ll).
4.3.2. Carboplatine
La Ph. eur. utilise une méthode gravimétrique basée sur la calcination à 800 °C, jusqu'à
masse constante, d'un échantillon de substance préalablement desséchée. Le carbo-
platine contient au minimum 98,0 % et au maximum l'équivalent de 102,0 % de cis-
diammine-(cyclobutane-1,1-dicarboxylato(2-)-O,O1platine, calculé par rapport à la
substance desséchée.
L'USP 25 met en œuvre une CLHP, avec détection à 230 nm ; d'autres conditions
opératoires sont utilisables (CARALAn et al., 1997).
4.3.3. Oxaliplatine
La méthode de choix est la chromatographie liquide couplée à une détection spec-
trophotométrique dans l'UV à 205 nm. La quantité d'oxaliplatine doit être comprise entre
98 et 102 % de la valeur déclarée.
5. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES
5.1. ABSORPTION
D'une façon générale, les complexes du Pt présentent une instabilité en présence de
fortes concentrations en chlorures. Ces produits sont faiblement absorbés lorsqu'ils sont
administrés par voie orale : à titre d'exemples, pour le cisplatine et le carboplatine res-
pectivement, 37 % et22 % de la dose ingérée franchissent la barrière digestive. De plus,
le carboplatine per os est responsable d'effets gastro-intestinaux sévères. Toutes ces
raisons expliquent l'usage des voies intraveineuse, intraartérielle ou intrapéritonéale,
pour l'administration de ces médicaments.