Page 288 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

244 MEDICAMENTS INDUISANTDES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

4.2. ESSAI
4.2.1. Cisplatine
Les essais généraux classiques (aspect de la solution, pH) doivent être complétés par
deux contrôles particuliers :
• Recherche des ions argent
Elle se fait par spectrométrie d'absorption atomique (lampe à cathode creuse en
argent, mesure de l'absorbance à 328 nm). Le cisplatine ne doit pas contenir plus de
250 ppm d'argent.
• Substances apparentées
Les premières étapes de la synthèse peuvent être souillées par des sels de potassium
indésirables (sel de Magnus, amminotrichloroplatinate de potassium K[PtNH,Cl]); de
mauvaises conditions d'ammoniolyse conduisent à l'isomère trans. Le traitement par une
solution aqueuse de sel d'argent explique la présence éventuelle des mono et dichlorures
[Pt(NH,),CIH,O]'Cl et [Pt(NH,), (H,O),]?' 2 Cr ainsi que celle des ions argent.
La Ph. eur. les recherche parCCM (cf. 4.1.1.). D'autres procédés de recherche des impu-
retés du cisplatine par CLHP ont été publiés (Anoz et al., 1999 ; EL KATEet al., 1999).
4.2.2. Carboplatine
Les différentes voies de synthèse (cf. 2.3.) expliquent aussi la nature des impuretés
potentielles recherchées :
- le cisplatine et l'acide cyclobutane-1,1-dicarboxylique, par CLHP surgel de silice ami-
nopropylsilylé (eau : acétonitrile, 13: 87) ;
les ions baryum, par spectrométrie d'émission atomique, la mesure se faisant à
455,4 nm : le carboplatine ne doit pas contenir plus de 10 ppm de baryum ;
les ions argent :<10ppm ;
les ions ammonium : s 100 ppm ;
les chlorures: < 100 ppm.
4.2.3. Oxaliplatine
Le ligand transporteur (DACH) possède deux carbones asymétriques donnant lieu à trois
configurations représentées dans la figure 15, et se différenciant par l'isomérie géomé-
trique (cis ou trans), d'une part, et l'isomérie optique((+) ou(-)], d'autre part. L'oxaliplatine
correspond au complexe trans 1R, 2R (mesure du pouvoir rotatoire).
Deux catégories de substances apparentées font l'objet des essais de pureté :
- les isomères trans-(1S, 2S) et cis;
- les impuretés d'hydratation ou d'oxydation en Pt! (dihydroxo-complexes).
L'analyse est effectuée par chromatographie liquide sur colonne ODS, en éluant avec
des mélanges convenablement tamponnés (eau : acétonitrile).

4.3. DOSAGE
4.3.1. Cisplatine
Il est dosé par chromatographie liquide sur gel de silice échangeur anionique fort (solu-
tion aqueuse de chlorure de sodium à 9 g/L: méthanol, 10 : 90), la détection s'effectuant
à 220 nm.