Page 284 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

240 MEDICAMENTS INDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DE L'ADN

diaquo-complexe cis-[Pt(NH,)-,(H,O),]°. L'acidité du milieu semble jouer un rôle clé dans
cette photoréactivité.
3.5. RÉACTIONS D'OXYDORÉDUCTION
11
L'oxydation des complexes du Pt se traduit par le passage du métal à l'indice de coor-
dination 6 (P!); à l'inverse, la réduction conduit au platine métallique (Pt?).
3.5.1. Réaction avec certains métaux ou cations
- L'aluminium est capable de réduire les cations de nombreux métaux lourds au degré
de valence zéro. Cette propriété explique l'incompatibilité chimique des complexes
du platine avec ce métal.
- Le chlorure stanneux fournit d'intenses colorations en présence de solutions de Pt",
en donnant des espèces inhabituelles contenant des liaisons Pt-Sn. La pharmaco-
pée met à profit cette réactivité pour la révélation des CCM lors de l'essai du cispla-
tine.
3.5.2. Action du peroxyde d'hydrogène
La nature des produits formés est influencée par le pH (cf. schéma 7).
• En milieu acide
Dans l'acide chlorhydrique, l'oxydation du cisplatine s'accompagne de l'introduction
de deux ligands halogénés, avec formation du tétrachloroplatine 10.

HCI
10 11
Schéma 7

• En milieu aqueux neutre
Le peroxyde d'hydrogène en solution aqueuse permet de fixer deux ligands OH
(cf. 11);il s'agit d'une méthode classique permettant d'accéder aux complexes dihy-
droxo du PI"V.

3.6. RÉACTIONS DE SUBSTITUTION
Les complexes plans carrés du Pt" donnent des réactions de substitution avec rétention
de configuration. Ces réactions obéissent généralement à un mécanisme du type asso-
ciatif, avec formation d'un intermédiaire pentacoordiné (cf. figure 12).
3.6.1. Influence de l'effet trans-directeur
En présence d'un ligand trans-directeur (TD), le groupe partant sera préférentiellement
celui qui lui est opposé (X), dans le plan équatorial du complexe intermédiaire. Il est
possible d'effectuer une classification des ligands (cf. schéma 8) en fonction de la puis-
sance de leur effet trans-directeur ; deux exemples illustrant le rôle de cet effet sont
fournis par les équations 1 et 2.