Page 282 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

238 MEDICAMENTS INDUISANT DES MODIFICATIONS COVALENTES DEL 'ADN

[ovo».e,]' [ovo».os [

m/z 368 (M + 70) mvz 333 (M + 35)
_II
+ CI
,
+2CI 1 ___t I mlz 281
[ow»c [c, ]°

m/z 298 (M) m/2 264
- CI
[P1 (NH3)CI r - CI
- NHA
m/z 246
[ow»a]
m/z 194 m/z 263
1
Figure 9 : Fragmentation du cisplatine en spectrométrie de masse (m/z, pour 9pt
et 35CJ)
3.4. STABILITÉ
3.4.1. Influence de la température
Le cisplatine est stable jusqu'à 170 •c, température à laquelle sa décomposition reste
négligeable. Celle-ci parait significative à partir de 228 •c et devient importante vers
270 •c où les principaux produits de dégradation sont le chlorure d'ammonium et l'acide
chlorhydrique. En atmosphère d'argon ou sous vide, un chauffage plus énergique (320-
340 °C) provoque la décomposition totale du complexe en platine métallique, acide
chlorhydrique, ammoniac et azote.
3.4.2. Stabilité en milieu aqueux
3.4.2.1. CISPLATINE
l'échange des ligands chloro du cisplatine par des molécules d'eau se fait facilement et
peut être accéléré sous l'influence de divers réactifs. Ainsi, un traitement par du nitrate
d'argent en solution aqueuse, conduit à un mélange d'hydro-complexes, pouvant ren-
fermer jusqu'à trois atomes de platine (cf. schéma 6).
3.4.2.2. COMPLEXES OXYGÉNÉS DU PLATINE
En milieu aqueux, la réactivité des complexes renfermant des ligands carboxylato est
conditionnée par la structure ouverte ou chélatée de la molécule.
• Complexes ouverts
Le déplacement d'un ligand carboxylato par une molécule d'eau (cf. figure 10)
nécessite une réaction préalable intramoléculaire entre un carbonyle et le métal, condui-
sant à la formation d'un intermédiaire 9 à géométrie trigonale bipyramidale.