Page 353 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

14. CAMPTOTHECINE ET DÉRIVES 309

- le topotécan 17, comportant un hydroxyle phénolique libre en 9 et une chaîne
diméthylaminométhyle en 10.

1.3. MODE D'ACTION DE LA CAMPTOTHÉCINE
ET DE SES DÉRIVÉS

La camptothécine et ses dérivés agissent sur la réplication de l'ADN: la coupure d'une
des chaînes par une topo-isomérase permet le désenroulement et la relaxation de l'hélice
d'ADN ; ces stades initiaux du processus de réplication sont normalement suivis d'une
soudure de la chaîne rompue avec formation d'une fourche de réplication et d'une dupli-
cation complète de la molécule d'ADN.
La camptothécine et ses dérivés provoquent une stabilisation du complexe clivable
normalement, formé entre l'ADN et la topo-isomérase I ; cette action induit des lésions
simple-brin de l'ADN qui bloquent la fourche de réplication. Leur effet cytotoxique est
donc plus important lorsque la cellule est en phase de réplication.
Le mécanisme d'action des agents anticancéreux interférant avec les topo-isoméra-
ses est détaillé dans le chapitre Topo-isomérases.

2. IRINOTÉCAN

L'irinotécan 14, a été obtenu par hémisynthèse à partir de la camptothécine 1, par YAKULT
HONSHA Co en 1983. Utilisé sous forme de chlorhydrate trihydraté, sous la dénomination
de Campto, l'irinotécan, actif sur de nombreux types de cancers, est indiqué en France
depuis 1995 dans le traitement des cancers colorectaux métastasiques après échec d'un
traitement ayant comporté du 5-fluorouracile.

2.1. STRUCTURE
L'irinotécan 14 est la (+)-(4S)-4,11-diéthyl-4-hydroxy-9-[(4-pipéridinopipéridino) carbo-
nyloxy]-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,14(4H,12H)-dione.
GaahaGN,O. M,: 586,7. CAS RN : [97682-44-5].
Le chlorhydrate trihydraté (ou CPT-11) est la forme d'emploi en thérapeutique.
OH,,CINO. M,: 677,2. CAS RN : [136572-09-3].