Page 356 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

312 MEDICAMENTS INDUISANT OUSTABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

2.5. PROPRIÉTÉS ANTITUMORALES ET PHARMACOLOGIQUES
2.5.1. Activité antitumorale
L'irinotécan 14 (CPT-11) et son métabolite actif 15 (SN-38) agissent comme indiqué en
1.3. (KAWATO, 1991; RvOnY, 1995).
ln vitro, le produit 15 est 100 fois plus actif que l'irinotécan vis-à-vis de l'inhibition de
la croissance de nombreux types de cellules cancéreuses isolées de diverses tumeurs
humaines (cellules de référence: l1210, P388, KB, Walker 256).
ln vivo, chez la Souris ou le Rat ayant reçu en sous-cutané ou en intrapéritonéal ces
xénogreffes humaines (adénocarcinome colique Co-4, adénocarcinome mammaire
MX-1, adénocarcinome pulmonaire QG-56, adénocarcinomes gastriques St-15 et
SC-16), l'administration unique de 100-120 mg/kg d'irinotécan fait régresser la masse
cellulaire d'au moins 50 % (KAWATO, 1991).
Il n'y a pas de résistance croisée entre l'irinotécan et le 5-fluorouracile.
Certains résultats caractéristiques de l'effet antitumoral de l'irinotécan, issus des étu-
des cliniques de phase 11, sont présentés ci-après (Society of Japanese Pharmacopoeia,
1996), cf. tableau ci-après.

irinotécan cisplatine carboplatine
traitement
cancer
antérieur % de nombre %de nombre % de nombre
rémission de cas rémission de cas rémission de cas
poumon sans 50 8 41 17
(petites avec 33 27 18 34
cellules)
poumon sans 34 68 18 11
avec 0 25 13 31
utérus sans 32 19 44 27 25 16
avec 19 36 17 12 13 15
ovaire sans 33 3 83 23 54 24
avec 23 52 41 34 23 26
estomac sans 33 15
avec 20 45
côlon sans 40 10
rectum avec 30 43

2.5.2. Activité cholinergique
l'irinotécan peut être responsable d'un syndrome cholinergique aigu, avec diarrhées
précoces, sueurs ... Ce syndrome a été rapporté à un effet anticholinestérasique.