Page 361 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

14. CAMPTOTHECINE ETDERIVES 317

3.6. PRÉSENTATION, POSOLOGIE, INDICATIONS
Le chlorhydrate de topotécan est présenté en poudre pour solution en flacons contenant
l'équivalent de 4 mg de base (Hycamtin) ; le contenu des flacons doit être solubilisé dans
4 ml d'eau pour préparations injectables ; la solution obtenue est à diluer ensuite dans
une solution pour perfusion intraveineuse de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à
0,9 %, afin d'obtenir une concentration finale de 25 à 50 µg/ml.
L'indication retenue par l'AMM est le traitement du carcinome métastatique de
l'ovaire, lorsqu'une ou plusieurs lignes de chimiothérapie ont échoué.
Lors du traitement initial, la posologie recommandée est de 1,5 mg/m? de surface
corporelle et par jour, administrée en perfusion IV de 30 minutes, pendant 5 jours con-
sécutifs. En raison de la toxicité hématologique du topotécan, l'administration est con-
ditionnée par les résultats d'une numération-formule : le nombre de polynucléaires neu-
trophiles doit être supérieur à 1500/mm?, celui des plaquettes doit être supérieur à
3
100 000/mm avant l'administration.
Au moins 4 cures ultérieures sont recommandées ; le début des cures doit être espacé
de 3 semaines. Une chute des neutrophiles ou des plaquettes doit faire réduire la poso-
logie à 1 mg/m?.
3.7. EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables majeurs, observés au cours des études cliniques de phase Ill
(VIAL, 1998 ; EME, 1996), sont d'ordre hématologique. La toxicité hématologique est
réversible et non cumulative ; elle est dose-limitante.
Neutropénie : elle apparaît chez 79 % des sujets (42 % des cures) ; elle est sévère
chez 60 % des patientes au cours de la première cure et peut durer plus de 7 jours. En
outre, certaines patientes peuvent être atteintes d'une fièvre associée (13 %) ou d'une
infection (27 %).
Thrombopénie : 43 % des patientes présentent une thrombopénie sévère ou modé-
rée. Une transfusion de plaquettes est nécessaire dans 4% des cures.
Anémie : elle est modérée à sévère chez 36 % des patientes. Une transfusion d'héma-
ties s'avère nécessaire dans 23 % des cures.
D'autres effets indésirables non hématologiques sont répertoriés : nausées (68 %),
vomissements (44 %), diarrhées (26 %), stomatite (20 %). Une alopécie, prononcée ou
totale, survient avec une fréquence de 42 %.
3.8. CONTRE-INDICATIONS ET PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Précautions d'emploi : la toxicité hématologique nécessite une numération-formule san-
guine, incluant les plaquettes, avant toute cure.
L'utilisation et l'administration de Hycamtin sont soumises aux précautions générales
de manipulation des cytostatiques (cf. 2.8.).
Associations médicamenteuses : lors d'association du topotécan à la morphine, aux
corticostéroïdes, à l'ondansétron ou au granisétron, la pharmacocinétique du topotécan
ne semble pas être modifiée.