Page 362 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

3 J8 MEDICAMENTS INDUISANT OU STABILISANT DES COUPURES DE l 'ADN

4. PERSPECTIVES ET CONCLUSION
4.1. DÉRIVÉS DE LA CAMPTOTHÉCINE
La 10-aminocamptothécine 18 et le lurtotécan 19 sont des analogues dont l'étude est
encore au stade expérimental.

c'

0
18

Stratégie de développement :
• La 10-aminocamptothécine 18 est obtenue (LUzzo, 1995) à partir de la 9-hydroxycamp-
tothécine 7 par nitration en 10 ; l'intermédiaire 20 est tosylé en 9 pour donner 21 ; une
hydrogénation catalytique, accompagnée d'une hydrogénolyse, conduit de21 à 18.
N0 2
1
HO
HNO3/H3SO,
7
83%
20 HO 0
H
No
TsO
TsCI
CH~Cl
--
85%

21 HO 0
H
H2'Pd(OAc)2
10-aminocamptothécine 18
80%