Page 357 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

14. CAMPTOTHECINE ETDÉRIVES 313

2.6. PRÉSENTATION, POSOLOGIE, INDICATIONS
En France, l'irinotécan est présenté en solutions injectables à 40 ou 100 mg (Campto)
pour pertusions IV. La posologie recommandée est de 350 mg/m? ; la dose est adminis-
trée par perfusion intraveineuse d'au moins 30 minutes toutes les 3 semaines, après
dilution dans 250 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou d'une solution
glucosée à 5 %.
L'indication retenue par l'AMM, basée sur l'expérimentation clinique, est le traitement
des cancers colorectaux avancés : en association avec le 5-fluorouracile et l'acide foli-
nique chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade
avancé de leur maladie ou, en monothérapie, après échec d'un traitement ayant com-
porté du fluorouracile.
Au Japon, où l'irinotécan a été initialement développé, les indications retenues en
première ligne sont (Society of Japanese Pharmacopoeia, 1996): le cancer du poumon
(100 mg/m?, 3 à 4 fois pendant une semaine ; reprise après 2 à 3 semaines) ; les cancers
de l'ovaire et du col de l'utérus (150 mg/m?, 2 à 3 fois pendant une période de
2 semaines ; reprise après 3 semaines au minimum) ; le lymphome malin non hodgkinien
(40 mg/m?, 3 jours consécutifs par semaine et pendant 3 semaines; reprise après 2 ou
3 semaines). En deuxième ligne, les indications comportent les cancers inopérables ou
récurrents du côlon, du rectum, de l'estomac, du sein. l'administration se fait en perfu-
sion selon les mêmes modalités que ci-dessus.
2.7. EFFETS INDÉSIRABLES
Les principaux effets indésirables, observés au cours des études cliniques de phase Ill
(Society of Japanese Pharmacopoeia, 1996 ; Dictionnaire VIDAL, 1999), exprimés en pour-
centage de fréquence cumulant des effets légers, modérés, sévères, très sévères, sont:
- gastro-intestinaux : nausées et vomissements (74-84 %), anorexie (75 %), diarrhées
(62-87 %), douleurs abdominales (23 %);
- hématologiques: leucopénie (79 %), neutropénie (72-78 %), anémie (55-58 %), éosi-
nophilie (19 %), thrombocytopénie (7-15 %);
- hypersensibilité : rash (1,8 %);
- dermatologiques : alopécie (50 %).
L'apparition de diarrhées immédiates est due au métabolite SN-38 15, libéré dans la
lumière du tube digestif, à partir de son glucuronide excrété par la bile. Les principaux
symptômes associés sont : douleurs abdominales, hypotension, rhinite, hypersudation,
myosis, larmoiement, hypersalivation. Les diarrhées tardives, survenant plus de
24 heures après l'administration, constituent une toxicité dose-limitante (sévères chez
38 % des patients). La neutropénie constitue également une toxicité dose-limitante
(sévère dans 40 % des cas). La récupération est totale en général vers le 22° jour. Des
épisodes infectieux surviennent chez environ 10 % des patients et sont attribués à des
neutropénles fébriles dans la moitié des cas.

2.8. CONTRE-INDICATIONS ET PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Contre-indications : patients atteints d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin
avec ou sans occlusion intestinale, femme enceinte ou qui allaite, patients ayant une
bilirubinémie supérieure à1,5 fois la limite normale, patients ayant présenté une réaction
d'hypersensibilité à l'irinotécan.
Prudence recommandée chez les personnes âgées.