Page 358 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

314 MEDICAMENTINDUISANT OUSTABILISANT DES COUPURES DE L'ADN

Précautions d'emploi : l'utilisation de l'irinotécan est réservée aux unités spécialisées
dans l'administration de cytostatiques, disposant d'un service de soins intensifs. Comme
pour tous les cytostatiques, la manipulation par les personnels hospitaliers doit être réa-
lisée avec des gants, masque et lunettes de protection.
Le risque de diarrhée tardive est réduit par un traitement à base de lopéramide (2 mg
toutes les 2 heures, dès l'apparition de la première selle liquide), qui ne doit pas dépasser
48 heures, en raison du risque d'iléus paralytique.
Une surveillance hebdomadaire de l'hémogramme doit être assurée pendant le trai-
tement. Une neutropénie fébrile (neutrophiles < 1 000/mm?) doit être rapidement traitée
par des antibiotiques à large spectre, administrés en IV.
Un bilan hépatique est nécessaire avant la première administration et avant chaque
cycle thérapeutique. L'administration d'un antiémétique prophylactique est recomman-
dée avant chaque traitement.

3. TOPOTÉCAN
Le topotécan 17 a été obtenu par hémisynthèse en 1989 par SMITHKLINE Co, également
à partir de la camptothécine 1.
Utilisé sous forme de chlorhydrate, sous la dénomination de Hycamtin, le topotécan
est indiqué en France depuis 1997 dans le traitement des cancers métastatiques de
l'ovaire, après échec d'une ou plusieurs lignes de chimiothérapie.
3.1. STRUCTURE
Le topotécan est la (+)-(4s)-10-[(diméthylamino)méthyl]-4-éthyl-4,9-dihydroxy-1H-
pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoléine-3,14(4H, 121-1)-dione.
OaaH±10,. M,: 421,5.
Le chlorhydrate 17 est la forme d'emploi en thérapeutique.
Co,ab4,CINO,. M,: 457,9. CAS RN [123948-87-8].

HO

3.2. VOIE D'ACCÈS
Le topotécan est préparé à partirde la camptothécine naturelle {K1NGSBURY, 1991 ; Brevet
SMITHKUNE, 1989), selon les transformations énoncées en 1.2.
La première étape est une réaction de conversion de la camptothécine 1 en 9-
hydroxycamptothécine 7, par une séquence de réduction-oxydation (ct. 1.2.).