Page 359 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

14. CAMPTOTHECINE ET DÉRIVES 315

Le composé 7 réagit ensuite, dans des conditions de réaction de Mannich, avec une
solution de formaldéhyde à 37 % et une solution aqueuse de diméthylamine à 40 %,
pendant 48 heures, à température ambiante, en milieu acide acétique. Après concentra-
tion du mélange réactionnel, une extraction par de l'acétate d'éthyle fournit le produit
brut.
Celui-ci est purifié par chromatographie sur colonne ; l'opération permet d'isoler le
topotécan. Il est ensuite transformé en chlorhydrate 17, par action d'une solution d'acide
chlorhydrique dilué.

1) PtO~/ H, AcOH
2) Pb(OAc),

HO
1) CH4O/ AcOH
H-N(CHa)2
2) HCI dilué

HO

3.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES ET CONTRÔLE
3.3.1. Caractères
Le chlorhydrate de topotécan est une poudre cristalline jaune clair, soluble dans l'eau
(80 mg/mL) et le méthanol, faiblement soluble dans la plupart des autres solvants orga-
niques.