Page 401 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

15. EPIPODOPHLLOToxINES 357

9.2. FORMES ADMINISTRABLES PAR VO
L'étoposide peut être administré par VO sous forme de capsules qui doivent être con-
servées à une température inférieure à 30 °C.

10. POSOLOGIE
Pour l'étoposide et le phosphate d'étoposide administrés par voie IV, la dose usuelle est
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comprise entre 50 et 150 mg/m /j le plus souvent en cures de 1à 3 jours espacées de
21 jours. Exceptionnellement, des doses de 400 à 800 mg/m?/j peuvent être atteintes.
Par voie orale, les doses d'étoposide sont au moins le double de celles utilisées par
voie IV, soit 80 à 300 mg/m/j pendant 3 à 5 jours avec des cures espacées de 21 à
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28 jours, soit 50 à 100 mg/m /j pendant 21 jours par mois voire en administration conti-
nue.
En monothérapie, la posologie du téniposide pour un traitement d'attaque est de
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30 mg/m /j, pendant 4 à 5 cycles de 5 jours, espacés de 10à 21 jours. Pour un traitement
d'entretien, il est recommandé d'administrer 60 mg/m?, 1 jour par semaine pendant plu-
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sieurs mois. En polychimiothérapie, les doses utilisées sont de 50 à 100 mg/m /j.
11. EFFETS INDÉSIRABLES
Les principaux effets indésirables de l'étoposide 5 et du phosphate d'étoposide 7 sont:
- hématologiques (grade 3) : leucopénie et thrombopénie, doses dépendantes réversi-
bles et non cumulatives (toxicité dose-limitante) ;
réactions allergiques (grade 1-3) (2 % des cas) lors d'une administration par voie IV
notamment au niveau cardiopulmonaire imposant l'arrêt du traitement ;
cardiovasculaires (grade 2-3) : hypotension en cas d'administration IV trop rapide ;
digestifs: nausées et vomissements (grade 1-2), mucites sévères (grade 1) qui sont
un facteur limitant à doses élevées ;
alopécie (grade 2) réversible, inconstante (8 à 20 % des cas).
L'utilisation de doses importantes d'étoposide peut entraîner un risque de leucémie
myéloide aigué en particulier chez un enfant traité pour un lymphome non hodgkinien
(1,4% entre la deuxième et la sixième année après l'instauration du traitement).
Les effets indésirables du téniposide 6 sont très voisins. Lors de la première perfusion,
un collapsus peut intervenir imposant l'arrêt du traitement.

12. PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Surveillance hématologique avant chaque cure ou hebdomadaire en cas de cure prolon-
gée.
Pour l'étoposide et le phosphate d'étoposide, la posologie doit être ajustée si la créa-
tinine est inférieure à la normale.

13. INCOMPATIBILITÉS
Outre les incompatibilités classiques pour les antitumoraux, l'association avec la phény-
toine est contre-indiquée en raison de l'augmentation du métabolisme hépatique qui