Page 396 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

352 MEDICAMENTS INDUISANT OUSTABILISANTDES COUPURES DEL 'ADN

R' R•· R"
0
(A H OH OMe Podophyllotoxine 1
0
OH H OMe Épipodophyllotoxine 3
H OH OH DMP4
1
OH H OH DMEP 9
MeO OMe
~
R 4
9
R ou R ' 9
·e a2 Z= Me Z'= Me
a z al Z=CH, Z' =H

Z'= H
OH o
~ a3 Z=CH-NMe
c%)
-O
b n-C,H, NH y
f.
C (CH,)CH,OH y
g CH-NH -o
d OCH,)NH
e O(CH 2 )zNHMe h NHCH,CH,OH

Figure 6

les chaînes introduites en position 9 sont une chaine glycosylée simple, cétalisée ou
cétolisée en positions 4 et 6 de l'ose.
• Chaîne glycosylée simple
le O-glucose a été introduit sur !'hydroxyle en 9 de la podophyllotoxine et de ses
dérivés (parexemple 14, dérivé de la DMEP) dans le but d'augmenter leur hydrosolubilité.
la présence de tels glucosides dans la résine de podophylline est à l'origine de cette
modification.
Dans tous les cas, les B-D-glucopyranosyles sont beaucoup moins cytotoxiques (fac-
teur 100) sur la leucémie P815 que les dérivés hydroxylés et inactifs ou très peu actifs
in vivo sur la leucémie L1210.
• Chaîne glycosylée cétalisée ou cétolisée
le premier aldéhyde condensé avec le glucose a été le benzaldéhyde. En série podo-
phyllotoxine glucosylée (P?'a 1 , cf. figure 6), il a été noté une amélioration très nette de la