Page 403 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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Figure 8
L'azatoxine (NSC 640737), dérivé azoté en position Sa et dans lequel l'indole remplace
le noyau benzodioxolane, a été conçue par une étude de modélisation moléculaire. Elle
peut être considérée comme étant un hybride de l'ellipticine (sa structure rappelle celle
d'une ~-carboline) et de l'aglycone de l'étoposide. Son mode d'action est mixte, c'est à
la fois un inhibiteur de la topo-isomérase Il (à une concentration d'environ 10 M) et un
Inhibiteur de la polymérisation de la tubuline (à une concentration de 1 M). À faible
concentration, cette dernière activité prédomine, alors qu'à concentration plus élevée
l'azatoxine est essentiellement un inhibiteur de la topo-isomérase Il.
Des travaux de recherches en cours sont axés plus particulièrement sur des dérivés
de la podophyllotoxine inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline.
BIBLIOGRAPHIE
ARTICLES GÉNÉRAUX
HOLTHUIS J.J.M., KETTENES-VAN DEN BOSCH J.J., BULT A., Etoposide, inAna/ytica/
profiles of drug substance, Florey K., ed., Academic Press, New York, 1989, vol, 18,
121-151.
