Page 407 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 16

ANTHRACYCLINES

COORDONNATEURS: O. DUVAL, G. LE BAUT, S. ROBERT-PIESSARD

L'ensemble des composés possédant un chromophore anthraquinonique relié à un ami-
nosucre du type daunosamine constitue la classe des anthracyclines. Malgré l'avène-
ment de nouveaux agents anticancéreux et notamment des taxoïdes, les anthracyclines
antitumorales figurent encore parmi les agents les plus communément employés en chi-
miothérapie anticancéreuse.
La daunomycine, encore appelée daunorubicine fut isolée, à la fin des années 1950,
à partir d'une souche de Streptomyces, par les chercheurs des laboratoires Farmitalia.
Elle se révéla efficace vis-à-vis de nombreuses tumeurs murines.
Au début des années 1960, le groupe pharmaceutique Rhône-Poulenc isola cette
même daunorubicine d'une autre espèce de Streptomyces ; elle fut mise sur le marché
en 1967, après 3 ans d'études cliniques.
La doxorubicine, un analogue structural hydroxylé, fut commercialisée en 1971. Elle
constitue un anticancéreux majeur possédant un spectre d'action très large.
Les travaux réalisés depuis près de 30 ans, dans la série des anthracyclines, ont eu
pour objet d'augmenter l'activité antitumorale, d'élucider leur mécanisme d'action et de
tenter d'atténuer la cardiotoxicité propre à ces antitumoraux qui constitue, avec l'appa-
rition du phénomène de résistance pléiotropique, les deux handicaps majeurs de la série.
Actuellement une dizaine d'anthracyclines ont été mises sur le marché et une douzaine
font l'objet d'études cliniques.