Page 558 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

516 MEDICAMENT INDUISANT OUSTABILISANTDES COUPURES DE l 'ADN

0 0 0
»y 039J__9»0 s
.
.
1 voie A I R'O· P·O- R'O·P-0- B R'O·P·O
0
0 B
0 0.1/ -00 \----f og\/ p
..
Op,Q Ç> - CHO
RO--O RO-BO Ro . RO-P-O
>
os
ADN -- [Fev0H) '§j 6- o ô
1
g
[Fe'=O)? RO-P' > o Q __
1' ô RO--O B 85= -
ROPO
tirvés°
BLM activée' -' O B H HO coupures
Il - - 0--
1 Ü:!, réducteur [Fe ) ~ O simple-brins
[resLM] [voie] no>O no-PO
o O
Figure 6 : Mécanisme proposé pour la coupure du brin d'ADN catalysée par le
11
complexe Fe BLM
7.4. RÉSISTANCE
Les mécanismes de résistance à la bléomycine dans les tumeurs humaines sont encore
mal compris. Une aminopeptidase cytosolique ou bléomycine hydrolase est susceptible
d'inactiver la molécule de bléomycine : cette enzyme se retrouve en concentration élevée
dans certaines cellules résistantes alors que l'activité de type bléomycine hydrolase est
peu élevée dans les poumons et la peau, qui sont les deux sites majeurs de toxicité pour
les tissus normaux. Une augmentation de l'activité de réparation de l'ADN pourrait être
également à l'origine de la résistance de certaines cellules à la bléomycine. Enfin, les
cellules hypoxiques sont résistantes à la bléomycine, en raison de la présence nécessaire
d'oxygène pour l'obtention du complexe actif.
Dans la plupart des cas, la bléomycine est préférentiellement toxique pendant les
phases G, et M du cycle cellulaire.
8. INDICATIONS
Les indications électives de la bléomycine sont les carcinomes épidermoïdes des voies
aérodigestives supérieures, de l'œsophage, de la peau, du tractus génito-urinaire (ves-
sie, col utérin), les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens, les carcinomes testi-
culaires. Le sulfate de pépléomycine est indiqué dans le traitement de diverses tumeurs
malignes comme les cancers de la tête et du cou, du poumon, de la prostate et certains
cancers cutanés.
9. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
Les concentrations et les doses de bléomycine sont exprimées en milligrammes ou en
unités, un milligramme de sulfate de bléomycine anhydre titrant au minimum 1 500 UI
(selon Ph. eur.). Ce système diffère toutefois de celui de la Pharmacopée américaine
(USP) qui indique qu'un milligramme de sulfate de bléomycine contient entre 1,5 et
2UI.