Page 553 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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22. BŒOMYCINES 511
r COOH + 2-LiOH
H
.....
HOH ~e HCI, H:,N±COOMe 1- EDCl,HOBI
,
BocHN HMe f HOHMe2
+
OR H
Ac~~_.) CbzHNtCOOMe
~o + 2
- \.Ko. "kt"
6 ~0Ac7N
1-TMSOTI OAc OCONH2 CPh3
2- H 2 /Pd/C 1
3-Boc,O "f 1- EDCl,HOBt 1. 3- HCVAcOEt
4-NaOH H
2- Mel/MeOH "f
BocHNtOOH
5
0 N
0 N
0
P
C
2#%.2,''h3
OH ~-~OH
8 ~H
O
OH OCONH2 +
1 l- DCC/HOAI
"f 2-HCVAcOH
Me - H
+5
°;
;R..3
HN ? 0 NH N ',:: S
N
H
+ 0 t ~~Me Ho'Me~ S
2
1- DCC/HOBI/ ,%,
2- TFCH,CI, ".
j bléomycine A 2I 1.o 9
OH
OCONH,
EDCI - 1-(3-diméthylaminopropyl)-3-éthylcarbodiimide ; Boc - /en-butoxycarbonyle ; DCC - N,N'-
dlcyclohexylcorbodiimide; HOBt - 1-hydroxy-JH-benzotriazole : HOAt - 7-aza-1-hydroxy-JH-ben-
zolrfazoJe i Cbz - benzoyloxycarhonyle.
Figure 2 : Exemple de synthèse totale de bléomycine A,
