Page 551 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

CHAPITRE 22

BLÉOMYCINES

COORDONNATEUR: J. BERNADOU

1. ORIGINE ET STRUCTURE
Les bléomycines (BLMs) sont des composés glycopeptidiques de masse moléculaire
voisine de 1500 Da, découverts en 1966 par UMEZAWA et isolés de cultures de Strepto-
myces verticillus. Ces dérivés possèdent des propriétés antibiotiques et antitumorales.
Ces dernières constituent un exemple démonstratif de la façon dont un ion métallique
peut contribuer au mécanisme d'action d'un agent antitumoral.
Les bléomycines possédant un squelette commun composé de plusieurs amino-acl-
des, d'oses, d'une pyrimidine et d'un groupement bithiazole. Elles ne diffèrent que par
la nature du résidu R situé du côté C terminal de la molécule (cf. figure 1). Les deux

2
H H NH J}-aminoalanine
O~H 2
N
pyrimidinyt .No
propionamide ir
N NH, thréonine
lL ~ HH ÇH3H O 0
H N "'[._, o HOV(,;N~ H N)N/R
2 1 l° !.. N S~ ~ H
13-~y~r.oxy +i HN H CHa HO i CHa~N
h1st1d1ne ~ N H bithiazole
HO~ H 1 .) méthylvalérate

OH o
BLM A 2 : R = -(CH)S'(CH)
a-L-gulose ~OH BLM B : R = -(CH 2 ) 4 NHC(NH)NH2
21 2
Ot-.f OH
o.
a-D-mannose 0
Figure 1 : Structure des bléomycines A, et B,