Page 566 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

524 ANT7MÉTABOLITES

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Figure 2 : Inhibition de la synthèse de novo des nucléotides à pyrimidine (les sites
d'inhibition sont indiqués par des flèches en caractère gras avec mention
de l'antimétabolite en cause)
2.2. VOIES DE RÉCUPÉRATION DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
Il existe en parallèle de la synthèse de novo des nucléotides, en particulier dans les tissus
en prolifération rapide, un système de recyclage des bases et nucléosides préformés
permettant de régénérer les nucléotides correspondants en une seule étape. Comme
beaucoup d'antimétabolites utilisés en thérapeutique sont soit des bases libres soit des
nucléosides, leur activité biologique va principalement dépendre de leur activation par
les enzymes de la voie de récupération. Une activité faible ou nulle de l'une de ces
enzymes pourra représenter un mécanisme de résistance pour certains antimétabolites.
Essentiellement deux familles d'enzymes sont concernées par cette activité de
récupération (figure 3) :
les phosphoribosyl transférases qui catalysent à partir des bases puriques ou pyrimi-
diques et du 1-phosphoribosyl-5-pyrophosphate (PRPP) la formation des nucléosides
5'-monophosphates;
- les nucléosides kinases qui permettent la phosphorylation en 5' des ribo- et désoxyri-
bonucléosides préformés.
Les principaux antimétabolites activés par l'une de ces voies sont indiqués dans le
tableau 1.