Page 570 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

528 Af\rl1MÉTABOLJTES

4 F-CH,-CO-OC,H ] +
A HCOOC,H, (CO-OC,H,)
formiate d'éthyle oxalate d'éthyle
1 1
HOCH=CF-CO-OC2H s H5C2O-CO-C(OH)=CF-CO-OC2Hs
formyllluoroacétate d'éthyle NH oxalylfluoroacétate d'éthyle
l
1-- + C.Hs·S-c-« -
NH,
O " Séthylisothiourée O "
+'r HF
.e.s' e,s',9cooc+.
j --- hydrolyse --- j
O (HCI) O
11
HF H, Il
4h 4locoo
H H
1 1
OH OH
N~ F décarboxylation N~ F
Ho.l:,,)lH Ho.l:,,)LcooH
5-FU o acide fluoroorotique
" H
,Yi'r e,NvcH,OH
gsi g
i ,F
$? H oj.___)lH
HN..--c..__p.F ----- H
J-...,,A-H
O ~ OAc
Figure 1 : Schéma de synthèse du 5-FU (A) à panir du fluoroacétate d'éthyle, (B)
et (C) par fluoration directe du cycle pyrimidique

1.3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICOCHIMIQUES
1.3.1. Caractères
Poudre cristalline, blanche ou sensiblement blanche, inodore, assez soluble dans l'eau,
peu soluble dans l'alcool, pratiquement insoluble dans l'éther. F °C : 282-283 (dec.).
Coefficient de partage octanol : eau = - 0,89. Le pH de la solution aqueuse est de 4,5 à
5,0. La molécule de 5-FU présente deux pKa à 8, 15 et 13,D.
1.3.2. Données spectrales
UV (0,1 N HCI)) :2= 265-266 nm (= 7 070).
RMN 'H (DMSO-d,) 6 7.75 ppm (d, J = 5,86 Hz, H-6), 10,80 ppm (s, H-1), 11,45 ppm
(H-3); 19 F (réf. interne CFCl:i) 6 -171 ppm (d, J = 5,86 Hz, F-5).