Page 568 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

3. PRINCIPALES MODIFICATIONS STRUCTURALES
RENCONTRÉES DANS LES ANTIMÉTABOLITES
À VISÉE ANTITUMORALE
La stratégie de type antimétabolite en chimiothérapie antitumorale a conduit à l'émer-
gence d'analogues dont la modification porte sur la base (base libre ou nucléoside), sur
l'entité osidique ou à la fois sur la base et l'entité osidique. Les modifications les plus
intéressantes sont :
- Sur les bases pyrimidiques, la substitution en 5 par un atome de fluor, le remplacement
d'un atome de carbone du cycle par un atome d'azote (dérivés 5-aza et 6-aza de
l'uracile et de la cytosine) et celui d'un groupe hydroxyle par un groupe thiol ;
- Sur les bases puriques, le remplacement d'un groupe hydroxyle par un groupe thiol
ou amino, l'introduction d'atome d'halogène en 2 ou 6, le remplacement d'un atome
de carbone du cycle par un atome d'azote (dérivés 8-aza de la guanine) ou inver-
sement remplacement d'un atome d'azote du cycle par un atome de carbone
(7-déazaadénosine) et la permutation d'atomes de carbone et d'azote du système
bicyclique (pyrazolopyrimidines) ;
- Sur le sucre, l'inversion de l'hydroxyle en 2' (arabinose) ou 3' (ylose), la suppression
d'un groupe hydroxyle (3'- ou 5'-désoxyribose), le remplacement d'un hydroxyle par
un atome de fluor...
Plusieurs exemples de ces différentes situations sont illustrés dans les chapitres sui-
vants.
De manière complémentaire à la conception de ces antimétabolites se sont
développées et se développent des modifications structurales de type prodrogues des-
tinées à améliorer les propriétés de pénétration transmembranaire (par exemple mas-
quage du groupe phosphate de nucléotides) ou à permettre l'utilisation par voie orale.