Page 575 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

24. ANTIPYRIMIDINES 533

de mieux adapter les posologies en fonction des variations interindividuelles impor-
tantes de cette enzyme ;
- l'oxonate de potassium (figure 6) est un inhibiteur de l'orotate phosphoribosyltransfé-
rase. Actif au niveau du tractus digestif (et peu au niveau de la tumeur), il limite la
phosphorylation du 5-FU. Sa coadministration avec le 5-FU ou d'autres fluoropyrimi-
dines représente une tentative pour réduire la toxicité digestive des fluoropyrimidines.

1.7. INDICATIONS
Adénocarcinomes digestifs évolués. Cancers colorectaux après résection en situation
adjuvante. Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des
rechutes. Adénocarcinomes ovariens. Carcinomes épidermoides des voies aéro-
digestives supérieures et œsophagiennes.
En usage topique : kératoses préépithéliomateuses, maladie de Bowen, érythroplasie
de Queyrat, condylomes génitaux.

1.8. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
Le 5-FU est disponible en formes pour usage parentéral, oral et topique. Noms déposés:
Efudix (Roche), Fluoro-uracile Roche, Fluorouracile Dakota, Fluorouracile Teva.
Flacons de 5, 10, 20 et 100 mL pour solution injectable, contenant respectivement
250 mg, 500 mg, 1g et 5 g de 5-FU dans une solution d'hydroxyde de sodium ajustée
au pH final de 9,4.La posologie varie de 400 à 600 mg/m?/j (monothérapie, perfusion IV
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d'une heure) à 300 à 600 mg/m /j (en association à d'autres cytotoxiques) et peut être
élevée jusqu'à 1 g/m°/j dans le cas de protocoles d'administration à fortes doses en
perfusion continue sur plusieurs jours. Le 5-FU peut également être administré en per-
fusion intra-artérielle hépatique lente (traitement régional de tumeurs primaires ou
métastatiques du foie), intracavitaire, intravésicale et intrapéritonéale.
Crème à 5 %, solutions à 2 % et 5 % pour usage topique.
1.9. EFFETS INDÉSIRABLES
Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, mucite, anorexie.
Troubles dermatologiques : coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation,
alopécie, dermatite, érythrodisesthésie palmoplantaire, rash, urticaire, photosensibilité.
Troubles cardiovasculaires : douleurs précordiales, modifications transitoires de
l'ECG, angor, infarctus, nécrose myocardique. L'incidence de la cardiotoxicité lors
d'administration de fortes doses de 5-FU en perfusion veineuse continue atteint un taux
significatif variant entre 2 et 18 %. L'hypothèse reliant cette cardiotoxicité à un effet
cytotoxique induit par la drogue ou l'un de ses métabolites (comme le fluoroacétate,
présent à l'état de traces dans la solution injectable ou formé in vivo par métabolisme)
est actuellement en cours d'étude (cf. 1.3.3.).
Troubles hématologiques : leucopénie, thrombocytopénie et plus rarement anémie.
Troubles neurologiques : ataxie cérébelleuse.
Troubles oculaires : conjonctivite, hypersécrétion lacrymale.
1.10. CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité connue à ce produit. Femme enceinte ou qui allaite.