Page 577 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

24. ANT1PYRIMIDINES 535

capécitabine
NaOH

Figure 8 : Préparation de la capécitabine
niveau du foie puis de la tumeur. La capécitablne est indiquée en première ligne, en
monothérapie, dans le traitement du cancer colorectal métastatique.
Le tégafur associé à l'uracile (en proportion 1: 4 ; nom déposé : UFT) représente une
formulation utilisable par voie orale. La présence d'uracile, par un mécanisme de com-
pétition au niveau de la dihydrouracile déshydrogénase, permettrait de limiter la dégra-
dation du 5-FU dans le plasma et la tumeur et de prolonger sa durée d'action tout en
limitant les effets toxiques. Cette association inclut parfois du folinate de calcium, ce qui
représente alors une double modulation du 5-FU. La posologie recommandée est de
300 mg/m?/j de tégafur et 672 mg/m?/j d'uracile (UFT) en association avec 90 mg/jour
d'acide folique par voie orale, administré en 3 prises. L'UFT est indiqué en première ligne
dans le traitement du cancer colorectal métastatique en combinaison avec l'acide foli-
que.

3. CYTARABINE
3.1. ORIGINE ET STRUCTURE
Après la découverte vers la fin des années 1950 de l'intérêt thérapeutique de composés
contenant des bases puriques ou pyrimidiques modifiées, de nouveaux chefs de file
furent recherchés pour le développement de médicaments antitumoraux. C'est ainsi que
fut mis en évidence l'intérêt d'une série de composés isolés initialement à partir d'une
éponge des Carabes et dont la partie sucre et non la base était modifiée. Le composé
qui s'avère le plus intéressant dans cette série est un dérivé de la cytosine, le cytosine
arabinoside ou cytarabine. C'est le dérivé antileucémique considéré comme le plus puis-
sant chez l'Homme, mais il a peu d'activité sur les tumeurs solides.