Page 579 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

24. ANTIPYRIMIDINES 539

3.7. INDICATIONS
Leucémies aiguës myéloblastiques dites réfractaires ou en cas de rechute.
Leucémies aiguës lymphoblastiques en rechute et leucémies secondaires.
La cytarabine peut être utilisée dans certains cas pour le traitement de lymphomes
non hodgkiniens.
3.8. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
Lyophilisat pour usage parentéral dosé à 0,1, 0,5, 1 ou 2 g de cytarabine. Solution iso-
tonique à 20 mg/ml ou hypertonique à 100 mg/ml à diluer avec de l'eau p.p.i., une
solution à 5 % de glucose ou une solution à 0,9 % de chlorure de sodium.
La posologie et le mode d'administration varient beaucoup selon le protocole utilisé
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dans diverses associations thérapeutiques et les indications : de 10-20 mg/m jusqu'à
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2-3 g/m? et même 9 g/m • Les deux principales posologies sont, à dose faible,
100 mg/m? et, à forte dose, 2 à 3 g/m?.
Noms déposés : Cytarbel, Aracytine.
3.9. EFFETS INDÉSIRABLES
Toxicité hématologique: aplasie ou une hypoplasie médullaire dose-dépendante res-
ponsable d'anémie, granulopénie, thrombopénie, mégaloblastose et chute du taux de
réticuiocytes.
Toxicité neurocérébelleuse à fortes doses.
Toxicité digestive: nausées, vomissements, anorexie, risque de stomatite et de
mucite.
Toxicité cutanée à type de rash ou de dermite exfoliative.

3.10. CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à la cytarabine. Femme enceinte ou qui allaite. Aplasie médullaire
préexistante.
4. GEMCITABINE (DFDC)

Ce composé est un antimétabolite qui après activation peut être
incorporé dans l'ADN mais qui est également un bon inhibiteur de
la ribonucléotide réductase. C'est en raison de cette dernière acti-
vité que la monographie sur la gemcitabine a été placée dans le
chapitre consacré aux inhibiteurs de la ribonucléotide réductase.

5. AUTRES ANALOGUES PYRIMIDIQUES figure 11)
5.1. 5-AZACYTIDINE OU FAZARABINE AZA-CO
Ce produit a le même type d'activité que l'Ara-C mais, possédant un ribose non modifié,
son activation par phosphorylation n'est pas catalysée par la dCyd kinase comme pour
l'Ara-C mais par l'Urd kinase. Les cellules tumorales résistantes à l'Ara- (par manque