Page 584 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
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             limité par une métabolisation rapide par l'adénosine désaminase. C'est pourquoi des
             nucléosides analogues insensibles à cette désamination métabolique ont été recher-
             chés. Ainsi la 2-fluoroadénosine qui s'était montrée assez résistante à l'action de l'adé-
             nosine désaminase a servi de modèle à l'obtention d'halogénoadénosines et d'analo-
             gues nucléosidiques variés telle la fludarabine.
               Enfin les modulations structurales ont été étendues à des analogues par homologa-
             tion. L'agrandissement de l'hétérocycle pyrimidinique en un heptacycle diazépinique a
              conduit à de nouveaux et puissants inhibiteurs de l'adénosine désaminase comme la
              pentostatine.
               La figure 1 rassemble les modifications structurales des bases et nucléosides puri-
              ques ayant conduit aux médicaments antipurines antitumoraux actuels.
                L'étude des analogues des purines a permis la découverte par EuoN et HrrcHINGS et al.
              d'autres médicaments tels l'azathioprine, agent immunosuppresseur, l'allopurinol, inhi-
              biteur de la xanthine oxydase utilisé comme hypouricémiant (cf. volume 4), l'aciclovir et
              le ganciclovir, analogues ouverts de la guanosine possédant une bonne activité antivi-
              rale.
                                           ..-+
                             NH,
                            Ù\            ..A?

                              N   N
                         adénine  H               H  guanine
                              r               0
                             13            a.A,
                                  N         '-2
                         HO              HO~ :o__  1
                                  '
                           ~                <
                              OH  A'2
                                             OH
                        R2' = OH  adénosine  R?  OH R'2  guanosina
                        RH    2'-désoxyadénosine  p?±H  2'désoxyguanosine
                               -                i5:)      et  HN :X N
                 1- Substitution en position 6 par un atome S   S   H

                                                  N    N   .'   N   N ?
                                               6-mercaptopurine  6-thioguanine

                               -                                 cladribine
                 2- Substitution en pos ition 2 par un halogè ne  o
                                                      "
                                                         OH
              Figure 1 :  Modulations des bases et des nucléosides ayant conduit aux antipurines
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