Page 584 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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limité par une métabolisation rapide par l'adénosine désaminase. C'est pourquoi des
nucléosides analogues insensibles à cette désamination métabolique ont été recher-
chés. Ainsi la 2-fluoroadénosine qui s'était montrée assez résistante à l'action de l'adé-
nosine désaminase a servi de modèle à l'obtention d'halogénoadénosines et d'analo-
gues nucléosidiques variés telle la fludarabine.
Enfin les modulations structurales ont été étendues à des analogues par homologa-
tion. L'agrandissement de l'hétérocycle pyrimidinique en un heptacycle diazépinique a
conduit à de nouveaux et puissants inhibiteurs de l'adénosine désaminase comme la
pentostatine.
La figure 1 rassemble les modifications structurales des bases et nucléosides puri-
ques ayant conduit aux médicaments antipurines antitumoraux actuels.
L'étude des analogues des purines a permis la découverte par EuoN et HrrcHINGS et al.
d'autres médicaments tels l'azathioprine, agent immunosuppresseur, l'allopurinol, inhi-
biteur de la xanthine oxydase utilisé comme hypouricémiant (cf. volume 4), l'aciclovir et
le ganciclovir, analogues ouverts de la guanosine possédant une bonne activité antivi-
rale.
..-+
NH,
Ù\ ..A?

N N
adénine H H guanine
r 0
13 a.A,
N '-2
HO HO~ :o__ 1
'
~ <
OH A'2
OH
R2' = OH adénosine R? OH R'2 guanosina
RH 2'-désoxyadénosine p?±H 2'désoxyguanosine
- i5:) et HN :X N
1- Substitution en position 6 par un atome S S H

N N .' N N ?
6-mercaptopurine 6-thioguanine

- cladribine
2- Substitution en pos ition 2 par un halogè ne o
"
OH
Figure 1 : Modulations des bases et des nucléosides ayant conduit aux antipurines