Page 586 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

546 ANT7METABOLITES

1.4. FLUDARABINE
La fludarabine. (2-F-Ara-A) est la 2-fluoro-9-B-D-arabinofura-
nosyl-9H-purine-6-amine ou 2-fluoro-9-[-D-arabinofurano-
syladénine ou 2-fluorovidarabine.
C,H,,FN,O,. M, 285,2. CAS RN [21679-14-1].
Elle est utilisée sous forme d'ester 5'-phosphorique, 5-
monophosphate de fludarabine ou phosphate de fludarabine
(2-F-Ara-AMP)= CG,H,4FNO,P.
M, 365,2. CAS RN [75607-67-9].

1.5. PENTOSTATINE
La pentostatine (DCF ou 2'-dCF) est le (R)-3-(2-désoxy-B-D- HO
ribofuranosyl)-3,6,7,8-tétrahydroimidazo[4,5-d)-1,3-diazépin-
8-0l ou (R)-3-(2-désoxy-[-érythropentofuranosyl)-3,6,7,8- .±
tétrahydroimidazo[4,5-d]-1,3-diazépin-8-0l ou 2'-désoxy-
coformycine. N'~4J-;~/
C,+HGN,O. M, 268,3. CAS RN [53910-25-1]. N
HO
.
2
~
OH
2. VOIES D'ACCÈS AUX BASES ET NUCLÉOSIDES
PURIQUES MODIFIÉS
2.1. PRINCIPE
Les analogues de l'adénine, de la guanine et de l'adénosine ont été obtenus essentiel-
lement par voie de synthèse :
- par modification des substituants de l'hétérocycle purine en position 6 et en position
2 conduisant à la 6-mercaptopurine, à la 6-thioguanine et à la cladribine ;
- par modification conjointe des substituants de l'hétérocycle purine et du fragment
osidique conduisant à la fludarabine ;
- par homologation de l'hétérocycle purine conduisant à la pentostatine (cf. figure 1).

2.2. MÉTHODES GÉNÉRALES DE SYNTHÈSE
Le système bicyclique est obtenu soit par modification de l'hypoxanthine ou de la 2,6-
dichloropurine soit par cyclisation d'un fragment pyrimidinique ou imidazolé pour former
le système hétérocyclique bicyclique purine ou imidazo[4,5-d]-1,3-diazépine.
Les nucléosides sont obtenus par glycosylation de la base libre, silylée ou à l'état de
sel (d'argent ou de sodium ou de mercure) ou de sel chloromercurique ou encore par un
ose porteur en position anomérique d'un groupe partant adéquat (chloro, acétoxy, ben-
zoyloxy) et dont les fonctions hydroxylées sont protégées.