Page 586 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux
P. 586

546                                             ANT7METABOLITES


              1.4.  FLUDARABINE
             La fludarabine. (2-F-Ara-A) est la 2-fluoro-9-B-D-arabinofura-
             nosyl-9H-purine-6-amine ou 2-fluoro-9-[-D-arabinofurano-
              syladénine ou 2-fluorovidarabine.
              C,H,,FN,O,. M, 285,2. CAS RN [21679-14-1].
              Elle est utilisée sous forme d'ester 5'-phosphorique, 5-
              monophosphate de fludarabine ou phosphate de fludarabine
              (2-F-Ara-AMP)= CG,H,4FNO,P.
              M, 365,2. CAS RN [75607-67-9].



              1.5.  PENTOSTATINE
              La pentostatine (DCF ou 2'-dCF) est le (R)-3-(2-désoxy-B-D-  HO
              ribofuranosyl)-3,6,7,8-tétrahydroimidazo[4,5-d)-1,3-diazépin-
              8-0l  ou  (R)-3-(2-désoxy-[-érythropentofuranosyl)-3,6,7,8-  .±
              tétrahydroimidazo[4,5-d]-1,3-diazépin-8-0l  ou  2'-désoxy-
              coformycine.                                  N'~4J-;~/
              C,+HGN,O. M, 268,3. CAS RN [53910-25-1].                N
                                                         HO
                                                               .
                                                                     2
                                                           ~
                                                               OH
              2.   VOIES D'ACCÈS AUX BASES ET NUCLÉOSIDES
                   PURIQUES MODIFIÉS
               2.1.  PRINCIPE
               Les analogues de l'adénine, de la guanine et de l'adénosine ont été obtenus essentiel-
               lement par voie de synthèse :
               - par modification des substituants de l'hétérocycle purine en position 6 et en position
                2 conduisant à la 6-mercaptopurine, à la 6-thioguanine et à la cladribine ;
               - par modification conjointe des substituants de l'hétérocycle purine et du fragment
                 osidique conduisant à la fludarabine ;
               - par homologation de l'hétérocycle purine conduisant à la pentostatine (cf. figure 1).

               2.2.  MÉTHODES GÉNÉRALES DE SYNTHÈSE
               Le système bicyclique est obtenu soit par modification de l'hypoxanthine ou de la 2,6-
               dichloropurine soit par cyclisation d'un fragment pyrimidinique ou imidazolé pour former
               le système hétérocyclique bicyclique purine ou imidazo[4,5-d]-1,3-diazépine.
                 Les nucléosides sont obtenus par glycosylation de la base libre, silylée ou à l'état de
               sel (d'argent ou de sodium ou de mercure) ou de sel chloromercurique ou encore par un
               ose porteur en position anomérique d'un groupe partant adéquat (chloro, acétoxy, ben-
               zoyloxy) et dont les fonctions hydroxylées sont protégées.
   581   582   583   584   585   586   587   588   589   590   591