Page 591 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

25. ANTTPURINES 551

matographie sur gel de silice qui permet la séparation de l'isomère N 7 glycosylé 23. La
déprotection par NH,/MeOH, suivie d'une purification par chromatographie sur colonne,
fournit la cladribine.

0
Cl Ac-~-._ Cl r
?-2 y NH,llq. N-""YN
"
.;,'
'0Ac9
I,)
"- I
a>
~ .i o_ l
p-Tor-~~ 1 ~ 1a(a> PJ OH "
")---/1
OAc
p-Tol-O 21 Cl

ctadribine
Schéma 3

2.6. FLUDARABINE
Deux voies d'accès à la fludarabine seront envisagées, l'une à partir de la 2,6-dichloro-
purine 17, l'autre à partir de la 2,6-diaminopurine 28. Toutes deux convergent vers le
même nucléoside intermédiaire 27 (cf. schéma 4) qui fournira la fludarabine après fluo-
ration (cf. schéma 5).
De même que pour la cladribine et à la différence des synthèses qui utilisent comme
produits de départ des dérivés puriques substitutés en 8 et qui sont régiosélectives et
stéréosélectives, ces synthèses qui comportent moins d'étapes nécessitent la sépa-
ration de l'anomère /3 à partir du mélange d'anomères.