Page 594 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

554 ANTIMÉTABOUTES

HC .N Ho=-N
)[) ,c,-cHo c-c,Ph
sa.
O,N N O,N J__/ K,co,
N
H 35 H DMF
34
CH,-Ph
HOOCr: I
\ l37b
1.0,
0,N 1. carbonyldiimidazole
CH,CI,
THF
HOOCY,N 2.1. BuOK
2. H,O,, HCO,H J..)37a CH,N0 2 , THF
oN
CH-Ph
0 0
1.SnCl,IHCI - H ~ 40
H,JPdC
~
H,L)C), 2HCI 2 ?
2.H,s HN , H
39 CH -Ph
2
5 HCI 41
(EtO),CH
DMSO DMSO ~
QTMS ,(b
1.CF 3 -G=N-TMS "-.5% +
41
p.Tol--0----..--0---_,.q p.Tol--0~ p.Tol-? ï
2.
p.Tol- 21 p.Tol-~
p.Tol-0 42- p 42-a
44
,():) "'"· /
NaOMe, MeOH
e
OH 43

Schéma 6

diamine 39. Cette diamine est déprotégée par hydrogénation catalytique en présence de
Pd/charbon. La diamine 40 obtenue est cyclisée par l'orthoformiate de triéthyle pour
obtenir le bicycle 41. Celui-ci est silylé à l'aide de N,O-bis(triméthylsilyl)trifluoroacéta-
mide (BSTFA) puis condensé avec le 1-chloro-2-désoxy-3,5-dip-toluoyl-D-ribofuranose