Page 580 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

540 ANTIMÉTABOLITES

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5-z aeytidine 5-Ana-2'-désoxyeytidine NOMC (R'=OHIR=Hl) 6-Azauridine
Fazarabine (Azat) Iitaline (DAC) NOAC (R'=Hl,Rot) ( na- h)
Figure 11 : Autres analogues pyrimidiques
de dCyd kinase) restent ainsi sensibles à l'Aza-C. L'Aza-C semble retirer son activité de
son incorporation dans l'ARN et l'ADN entraînant par exemple des perturbations dans
différentes fonctions de l'ARN et modifiant l'état de méthylation de l'ADN avec des con-
séquences sur l'expression des gènes et l'état de différenciation des cellules.
Très instable en solution, l'azacytidine est administrée en perfusion IV courte (au maxi-
mum 2 h). Indications : leucémie aiguë myéloïde, ~-thalassémie.

5.2. 5-AZA-2'-DÉSOXYCYTIDINE OU DÉCITABINE
(DAC, AZA DC)
Cet antimétabolite dérivé de la désoxycytidine a été étudié pourson activité sur différents
types de tumeurs solides et de leucémies. Les essais cliniques en cours indiquent une
efficacité très limitée sur les tumeurs solides mais une activité meilleure dans le traite-
ment de tumeurs hématologiques comme la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie
myéloïde chronique et le syndrome myélodysplasique (préleucémies).
5.3. 6-AZAURIDINE (AZA-U)
Dans les cellules animales, ce composé peut être phosphorylé en 6-azauridine mono-
phosphate (Aza-UMP) mais n'est pas transformé en dérivés di- et triphosphates. Le
métabolite Aza-UMP est vraisemblablement responsable du blocage de la synthèse des
pyrimidines en inhibant la transformation de l'orotidine-5'-phosphate (OMP) en UMP.
5.4. NOMC
Les dérivés N-octadécyl de la cytosine (NOMC) ou de la cytarabine (NOAC) sont tes-
tés, lors de traitements parvoie IV ou orale, pour leur activité potentielle sur les leucémies
et tumeurs solides résistantes à l'Ara-C ou devenues résistantes par un phénomène de
MDR.

BIBLIOGRAPHIE
DUSCHINSKI R. et al., The synthesis of 5-fluoropyrimidines, J. Am. Chem. Soc., 1957,
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HEIDELBERGER C. et al., Fluorinated pyrimidines, a new class of tumor-inhibitory com-
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