Page 61 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

1. CIBLES DES AGENTS ANTTTUMORAUX 17

Cette kinase est un médiateur général de survie fréquemment surexprimé dans les
carcinomes de l'estomac et du sein. Un des mécanismes proposés (figure 9) réside dans
l'activation séquentielle de Pl3K et de AKT, avec pour conséquence la phosphorylation
de Bad et l'inhibition de l'apoptose due à ce dernier facteur.
PTEN (Phosphatase and Tensin homologue deleted on chromosome TEN) est un sup-
presseur de tumeurs par diminution de l'activité de la voie Pl3K/AKT. Dans les tumeurs
humaines, il y a fréquemment perte de son activité.

RTK ~ Ligand (facteur de croissance)
membrane cellulaire
r ,
f%
=<4

PIP, PIP,
}
e

a } ►EJ-®

+
E]--•8-®

Figure 9 : Voie PI3K/AKT
3.2.2.2. SPHINGOUPIDES
Les sphingolipides membranaires, dont le rôle physiologique est resté longtemps
méconnu, ont fait l'objet de nombreux travaux depuis la découverte des propriétés inhi-
bitrices d'un de leurs métabolites (la sphingosine) vis-à-vis de la PKC.
D'autre part, la sphingomyélinase (SMase) provoque l'hydrolyse de la sphingomyéline
pour libérer de la phosphocholine et du céramide. Le céramide possède un effet proa-
poptotique et agit directement au niveau mitochondrial en interférant avec la chaine des
transporteurs d'électrons.
La mise au point de composés susceptibles d'abolir les signaux anti-apoptotiques de
la voie Pl3K et d'induire simultanément des signaux proapoptotiques (par le biais du
céramide, par exemple) représente une cible potentiellement intéressante dans la lutte
contre la chimiorésistance.

4. CYCLE CELLULAIRE
Le cycle cellulaire a pour fonction de reproduire des cellules Identiques au modèle: les
cellules dont l'ADN est défectueux doivent être réparées ou éliminées (apoptose).