Page 662 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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3.6. MÉCANISME D'ACTION
La gemcitabine est une prodrogue qui est métabolisée dans les cellules en nucléosides
diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP) responsables de son activité cytotoxi-
que (figure 11). D'abord, le dFdCDP inhibe la ribonucléotide réductase et agit ainsi à une
étape clef dans la synthèse de l'ADN (cf. 1.). Cette action entraine une réduction de la
concentration en désoxynucléosides en général et du dCTP en particulier. En second
lieu, le dFdCTP entre en compétition avec le dCTP pour son incorporation dans l'ADN.
À un degré moindre, la gemcitabine peut également être incorporée dans I'ARN. Ces
différentes actions conduisent à une inhibition de la synthèse de l'ADN et à l'induction
du processus de mort cellulaire programmée (apoptose).
La gemcitabine est un antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire.
terminaison
dFac '- aFdcMp'- dracDp'- ardcTp incorporation
[2 I dans T'ADN de chaine
dFdU inactif potentialisation ◊

CDP et autres [dCDP\- dCTP 4 .
nucléosides diphosphates Ilésoxynucléosides ] inhi bition de
RNR di- et triphosphates la synthèse d'ADN
réduction de concentration
Figure 11: Représentation schématique du métabolisme et du mode d'action de la
gemcitabine dFdC (d e kinase 2 - cytidine désaminase ; RNR
- ribonucléotide réductase)

3.7. INDICATIONS
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer bronchique non à petites cel-
lules et de l'adénocarcinome du pancréas, localement avancés ou métastatiques, ainsi
que dans le traitement du cancer de la vessie au stade invasif.

3.8. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
La présentation pharmaceutique comprend un flacon de lyophilisat pour usage paren-
téral dosé à 200 ou 1 000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate), à reconstituer
avec du chlorure de sodium à 0,9% p.p.i.
Le mode d'administration dépend de l'indication :
- cancer bronchique non à petites cellules : en monochimiothérapie, 1 000 mg/m 2 en
perfusion IV de 30 minutes, une fois par semaine pendant trois semaines puis une
semaine de repos et renouvellement du cycle de 4 semaines ; la gemcitabine est éga-
lement administrée en association avec le cisplatine en cycles de 3 ou 4 semaines ;
2
- adénocarcinome du pancréas : 1000 mg/m en perfusion IV de 30 minutes, une fois
par semaine pendant sept semaines puis une semaine de repos et renouvellement par
cycles de 3 semaines suivis d'une semaine de repos ;
- cancer de la vessie au stade invasif : en association au cisplatine, 1 000 mg/m? en
perfusion IV de 30 minutes, une fois par semaine pendant trois semaines puis une
semaine de repos et renouvellement du cycle de 4 semaines.