Page 659 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

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27. HYDROXYCARBAMIDE ETINHIBITEURS DE LA RIBONUCLÉOTIDE REDUCTASE
2.8. INDICATIONS
Les indications électives sont :
- les syndromes myéloprolifératifs : leucémies chroniques et syndromes apparentés.
Elle est particulièrement indiquée dans les cas où il est nécessaire d'obtenir très rapi-
dement une chute de la leucocytose, par exemple au stade initial du traitement de la
leucémie aiguë. Elle peut se montrer efficace dans des cas de résistance primaire ou
secondaire aux autres médications et dans les cas où l'on est obligé d'interrompre
ces mêmes médications en raison de leur toxicité.
les splénomégalies myéloides ;
les thrombocytémies apparemment essentielles ou appartenant à un autre syndrome
myéloprolifératif ;
certaines polyglobulies.
Il faut également signaler que :
- des régressions ont pu être observées dans le traitement de certaines formes de
tumeurs solides comme le mélanome métastatique, le cancer de la prostate au
stade D, l'adénocarcinome de l'estomac (chimiothérapie adjuvante) ;
- des études in vitro indiquent que l'hydroxycarbamide et d'autres dérivés hydroxami-
ques agissent de façon synergique avec des analogues nucléosidiques comme la
didanosine (ddl), la zidovudine (AZT), la didésoxycytidine (ddC) pour supprimer la
réplication du virus du VIH et prévenir ses effets cytopathogènes. Cet effet qui résulte
de la déplétion du pool de désoxyribonucléotides cellulaires entrainant l'inhibition de
la synthèse de !'ADN proviral est observé in vitro à des doses proches des concen-
trations plasmatiques usuelles rencontrées en thérapeutique antitumorale. Cet effet
synergique de l'hydroxycarbamide représente une approche thérapeutique poten-
tielle pour l'inhibition de la réplication du VIH-1.
2.9. PRÉSENTATION ET POSOLOGIE
L'hydroxycarbamlde se présente sous forme de gélules dosées à 500 mg.
Le mode d'administration et la posologie (une à trois prises par jour selon la dose
quotidienne totale) dépendent de l'indication :
- leucémies myéloides chroniques : 30 à 50 mg/kg/j en traitement d'attaque, 15 à
30 mg/kg/j en traitement d'entretien ;
polyglobulie primitive : 15à20 mg/kg/j en traitement d'attaque, 10 mg/kg/j en traite-
ment d'entretien ;
thrombocytémie essentielle : 15à30 mg/kg/jen traitement d'attaque, 10 à 20 mg/kg/j
en traitement d'entretien ;
splénomégalie myéloide, myélofibroses : 5 à 15mg/kg/i.

2.10. EFFETS INDÉSIRABLES ET CONTRE-INDICATIONS
Comparativement aux autres dérivés antlnéoplasiques, la tolérance clinique et biologi-
que à l'hydroxycarbamide peut être considérée comme satisfaisante avec toutefois les
effets indésirables principaux suivants :
- hématologiques (G2): leucopénie, thrombocytopénie, anémie ;
- digestifs (G2): anorexie, nausées, vomissements, stomatites, aphtes buccaux ;
- neurologiques : céphalées, désorientation, vertiges, somnolence ;
rénaux : altération transitoire de la fonction tubulaire ;
- dermatologiques : prurit, rash maculopapuleux, érythème, hyperpigmentation, ulcé-
rations cutanées parfois très douloureuses, exceptionnellement alopécie ;