Page 73 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

2. EFFETS INDÉSIRABLES DES MÉDICAMENTS DES CANCERS 29

nus, en partie, par l'amifostine : Éthyol (cf. chapitre 12.2), prodrogue qui sous l'action de
la phosphatase alcaline membranaire des cellules normales libère un thiol capable de se
combiner aux alkylants et aux radicaux libres ; les cellules tumorales n'exprimant que
faiblement l'enzyme concernée.
Les thérapeutiques curatives utilisent l'administration de facteurs de croissance gra-
nulocytaires ou granulo-macrophagiques ou plutôt de leurs équivalents exprimés par
divers supports cellulaires à l'aide de la technique dite de l'ADN recombinant
(tableau 2).
l'Human Granulocyte - Colony Stimulating Factor (HuG-CSF : 175 restes d'amino-
acides, 2 ponts disulfure) permet la libération des neutrophiles à l'état de maturité de la
moelle osseuse vers la circulation et favorise la différenciation des précurseurs de ces
polynucléaires.
l'human Granulocyte- Macrophage Colony Stimulating Factor (HuGM-CSF : 127 res-
tes d'AA, partiellement glycosylé) normalement produit par de nombreux types cellulai-
res augmente la durée de vie de cellules impliquées dans les mécanismes de défense
immunitaire, en stimule la différenciation, la prolifération, la maturation et par action
directe sur les granulocytes et les macrophages augmente leur capacité aux immunitai-
res.
En dehors de ces traitements correctifs ou préventifs spécifiques (tableau 2) des
neutropénies et des granulopénies, la greffe de moelle osseuse constitue le recours
ultime.
Tableau 2 : Principaux correctifs ou préventifs des granulopénies
Équivalents recombinants de l'Human Granulocyte - Colony Stimulating Factor (r Hug-CSF)
support cellulaire [Cas RN] noms
DCI
(origine du clone) commerciaux
méthionyl G-CSF filgrastlme Escherichia coli 121181-53-1 Neupogen
(rmetHuG-CSF) lenograstime (lignée humaine 135968-09-1 Granocyte 13
CHV2) Granocyte 34
Granocyte 47
nartograstime (lignée humaine 134088-74-7
1034)
Équivalents recombinants de l'human Granulocyte - Macrophage Colony Stimulating Factor
(r HuGM-CSF)
support cellulaire noms
DCI [CAS RN]
(origine du clone) commerciaux
sargramostime S. cerevisiae très 123774-72-1 Leukine (SC ou IV)
glycosylé, 34 kDa
r HuGM-CSF
127 résidus molgramostime E. colinon 99283-10-0 leucomax
d'amino-acides glycosylé, 14 Da
regramostime 127757-91-9
mirlmostime homodimère 121547-04-4
(p3ACSt-69)