Page 78 - Traité de chimie thérapeutique 6 Médicaments antitumoraux

34 GENERALITES SUR LES MEDICAMENTS ANTTTUMORAUX

Les agents alkylants (surtout le busulfan, mais aussi cyclophosphamide, le chlorambucil)
peuvent provoquer des stérilités masculines avec oligo-azoospermie sans perturbation de la
fonction endocrine testiculaire. La conservation de sperme, seul palliatif, n'est pas toujours
efficace puisqu'une tumeur, même localisée, affecte très tôt la spermatogenèse. Chez la
femme, les associations d'antitumoraux entraînent très fréquemment une aménorrhée. la
fréquence des ménopauses provoquées parles cytotoxiques dépend de l'âge :< 50 % avant
30 ans, > 80 % après 45 ans. Les grossesses- quand elles sont possibles -après traitement
d'un des parents semblent être affectées d'un excès de 5 à10 % d'avortements spontanés
précoces. Les risques mutagène et tératogène doivent néanmoins être pris en compte.
5. EFFETS CARDIAQUES
C'est avec les anthracyclines et tout particulièrement la daunorubicine, la doxorubicine
(dose totale limite à 550 mg/m), la pirarubicine, l'épirubicine, mais aussi la mitoxantrone
(doses cumulées > 120 mg/m?) que se manifeste le plus intensément cette toxicité car-
diaque. Au stade précoce, il y a des modifications de l'EEG avec allongement de l'espace
QT;des troubles aigus du rythme avec asystolie peuvent survenir quelques heures après
l'injection. De manière tardive, apparaît une insuffisance cardiaque sévère, avec baisse
de la force d'éjection ventriculaire (FEV) rebelle aux traitements habituels. Tous ces effets
sont accompagnés de troubles hydroélectriques : hypokaliémie, hyponatrémie. L'asso-
ciation doxorubicine - cyclophosphamide majore les effets cardiotoxiques de l'anthra-
cycline. L'utilisation du dexrazoxane (Cardioxane, cf. chapitre 16), prodrogue d'un ché-
lateur du fer intracellulaire, permet de protéger contre la cardiotoxicité cumulative mais,
semble-t-il, pas contre la toxicité tardive.
Le paclitaxel peut provoquer un trouble important de la conduction cardiaque qui
nécessite la mise en place d'une surveillance cardiaque continue lors des cures suivantes.
Les traitements au cisplatine ne provoquent que rarement des troubles cardiaques
avec augmentation des transaminases.
Tableau 7 : Classification des effets cardiaques
grade 0 grade 1 grade 2 grade 3 grade 4
rythme inchangé tachycardie extrasystoles extrasystoles tachycardie
sinusale unifocales, multifocales ventriculaire
(> 110) arythmie sinusale
fonction inchangée asymptomatique dysfonction. dysfonction. dysfonction.
(baisse mais signes symptomatique symptomatique symptomatique
FEV) cardiaques transitoire sensible au ne répondant pas
anormaux pas de traitement traitement au traitement
requis
ischémie absence ECG non modit. ECG angor transitoire infarctus
spécifique asymptomatique
péricarde absence de épanchement symptomatique, adiastolle adiastolie
modification asymptomatique ponction non ponction requise chirurgie requise
nécessaire

6. EFFETS PULMONAIRES
2
Si la bléomycine (dose limite totale : 300 mg/m ), le busulfan (dose totale> 500 mg) sur-
tout et le méthotrexate conduisent à des lésions congestives puis à la fibrose, la vinorel-