Page 127 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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3. LES CÉPHALOSPORINES 117
Avantage : rendement nettement amélioré ( 75 %)
Inconvénients: protection des fonctions susceptibles de réagir avec l'oxychlorure
de phosphore ; c'est pourquoi :
la fonction amine est transformée en phtalimide, puis libérée ;
les deux carboxyles sont bloqués sous forme d'esters de benzhydryle (A'),
puis libérés.
" '-3i:9
" 2 3
_ O y -CH 0COCH
l o or-Ph
Ph
Le rendement atteint 90 0/o si, d'une part, on utilise le diméthyldichlorosilane
comme agent protecteur des COOH et NH, et, d'autre part, le pentachlorure de
phosphore à la place de l'oxychlorure de phosphore.
Remarque: Le procédé est régiospécifique. Le cycle azétidin-2-one ne s'ouvre
pas dans ces conditions.
• Acylation du 7-ACA
C'est une étape qui ne pose pas de difficultés majeures. L'acylation est réalisée
avec un dérivé :
d'acide arylacétique: Ar-CH-COOH
1
A
ou d'acide arylglyoxylique : Ar--C-COOH,
Il
0
dans les conditions déjà décrites précédemment.
En général, le 7-ACA ( protégé ou non selon les cas) est opposé au chlorure
d'acide en présence d'un accepteur de protons : triéthylamine, pyridine...
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