Page 130 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

120 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

L'ester pénicilloique est transformé en sulfoxyde I par action du periodate de
sodium. Dans l'anhydride acétique au reflux, le sulfoxyde se réarrange en cépha-
losporine ( rendement ... 40 % ). Un traitement par la diéthylamine conduit à la
désacétoxycéphalosporine Il.
Il est également possible de réaliser une conversion directe en désacétoxycé-
phalosporine en traitant le sulfoxyde par l'anhydride acétique dans la DMF (ren-
dement 60 %).

H
O I H H
R:c-N't----}'?-
s
}-.A c,
DMF
0
CO,R,
Il

Le rendement atteint 80 % dans le cas où R, = Si(CH,)4

Le 3-acétoxyméthylcéphème Ill est obtenu à partir du 3-méthylcéphème par
action du N-bromosuccinimide après protection du soufre en sulfoxyde, puis subs-
titution nucléophile du bromure allylique par l'ion acétate. La dernière étape com-
porte la réduction du sulfoxyde et la libération du carboxyle.
Des variantes ont été proposées.
Ainsi, la conversion du sulfoxyde en bromure de sulfinyle par le NBS, suivie
d'un traitement par un acide de Lewis (TiCl,, AICI, ZnCl,) conduit au
3-méthylènecéphème.
La réduction du sulfoxyde par PCl suivie de la bromation en présence d'une
3
base forte fournit le 3-bromométhylcéphème.

2.2. ACCÈS AUX CÉPHAMYCINES

1
Toutes les céphamycines commercialisées sont préparées par hémisynthése •
Deux voies principales sont actuellement exploitées :
l'une consiste à greffer sur le 7-ACA un méthoxyle en 7 a ;
- l'autre à modifier la céphamycine C.

1
La synthèse totale est également réalisable mais ne sera pas développée Ici.