Page 131 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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3. LES CÉPHALOSPORINES 121
Céphamycine C Céphalosporine C
i
7-ACA
/
3-4se».
H
).
CO,H
2.2.1. Hémisynthèse à partir du 7-ACA
La littérature décrit plusieurs méthodes pour introduire un méthoxyle en 7 a.
La méthode qui semble être retenue ( Cf céfotétan et latamoxef) comporte qua-
tre étapes :
1. Préparation d'une base de Schlff
Le 7-ACA convenablement substitué en 3 est opposé au 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxy
benzaldéhyde DBHB pour former l'imine correspondante.
2. Oxydation de l'lmlne en présence de dioxyde de plomb ( PbO dans le ben-
2
zène à température ambiante) ou de peroxyde de nickel (Ni,O dans un mélange
benzène-dichlorométhane) : obtention d'un intermédiaire pseudoquinonique.
3. Addition du méthanol sur le système quinone-imine.
La réaction est réalisée dans un excès de méthanol à température ambiante pen-
dant quelques heures.
