Page 142 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

132 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

b) des sels Internes ( bétsrnes)

c) des esters
Ces esters agissent comme « prodrugs ». Deux molécules sont actuellement pro-
posées à la thérapeutique (céfuroxime axétil et cefpodoxime proxétil)
Remarques pratiques :
l.a stabilité des solutions aqueuses de sels ne dépasse pas 24 h à tempéra-
ture ordinaire (1à 4 j. à + 4°C ), sauf pour la céfradine dont la stabilité est
limitée à 2 h à température ordinaire.
-- Attention aux incompatibilités lors des mélanges destinés à la perfusion.
- Etant donné les posologies élevées, l'emploi de sels de sodium n'est pas sans
danger dans certaines pathologies ( surtout céfotiam et cfradine), en parti-
culier chez le cirrhotique et l'insuffisant cardiaque ( 1,8 mmole à 6 mmoles
de Na+ par gramme de produit administré).

3.2.3. Réactivité du substituant R3

Selon la nature de R,, on distingue des groupements :
0
Il
- stables : méthyle, carbamoyloxyméthyle ( H,N-C-OCH,), chlore ;
0
Il
- réactifs : en particulier, l'acétoxyméthyle (CH,-C-OCH,) qui présente les
caractères d'un acétate d'alcool allylique. Son hydrolyse très aisée peut être réa-
lisée par voie enzymatique (estérases) et par voie chimique conduisant respecti-
vement à l'alcool allylique correspondant et à un dérivé tricyclique par lactonisation
avec le COOH en 4.