Page 139 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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3. LES CÉPHALOSPORINES 129
3.2. PROPRIÉTÉS CHIMIQUES
3.2.1. Instabilité du cycle B-Iactame
Comme dans le cas des pénicillines, la fragilité de W'azétidin-2-one est un élé-
ment chimique capital. Cette instabilité est explicable par l'empêchement à la réso-
nance amide accentué par l'existence d'une résonance énamine.
• Résonance amide
Pour qu'une résonance de type amide soit maximale, il faut que les trois atomes
N, C et O attachés à l'azote puissent devenir coplanaires. Or, ceci est rigoureu-
sement impossible en raison des contraintes géométriques de la molécule.
H
+ %± R,
-N
+
-O
Il co,H
La fonction lactame I ne peut être stabilisée par une structure polaire Il. La ten-
sion de cycle et l'absence de résonance expliquent en IR le nombre d'onde anor-
malement élevé du carbonyle chez les céphalosporines.
• Résonance énamine
Les céphalosporines possèdent une structure d'énamine qui diminue encore leur
caractère lactamique.
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