Page 140 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

130 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Cette mésomérie est d'autant plus forte qu'un groupement électroattracteur
est situé en 3.
Ces deux phénomènes permettent de comprendre l'ouverture aisée du cycle
azétidin-2-one sous l'influence de réactifs électrophiles et nucléophiles. Le cycle
est toutefois plus sensible aux attaques nucléophiles (bases) qu'aux attaques
électrophiles (acides).

o Attaques nucléophiles AN
Les bases ouvrent l'azétidin-2-one conduisant à des dérivés de l'acide céfalos-
poroique, inactifs biologiquement, selon le schéma suivant :

INACTIF

Les réactifs nuoléophiles 7 possibles sont :
les bases ( NaOH, KOH) - sels de l'acide céfalosporoïque biologiquement
inactifs;
les alcools (alcoolyse) esters céfalosporoiques.
L'attaque nucléophile par une sérine-protéase est particulièrement importante
sur le plan pratique, puisqu'elle conditionne l'activité biologique des céphalospo-
rines (cf. introduction) ;
- les amines (aminolyse) - amides biologiquement inactifs.