Page 185 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

3. LES CÉPHALOSPORINES 175

7.3. TROUBLES HÉMATOLOGIQUES

Généralement les céphalosporines n'entraînent que peu de manifestations héma-
tologiques sauf le latamoxef pour lequel on observe des troubles chez 5 % des
malades traités.
Sont rarement observées : éosinophilie, leucopénie réversibles, thrombopé-
nie transitoire...
Signalons que chez 5 % des sujets, le test de Coombs direct est positif, mais
dans la majorité des cas, il s'agit d'une fausse réaction positive sans formation
d'anticorps.
Troubles de l'hémostase
La présence du substituant [ (1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thio ] méthyle sur une
céphalosporine semble être à l'origine de troubles de l'hémostase (céfamandole,
céfopérazone, cefménoxime mais surtout latamoxef.)
Sur le plan clinique, il s'agit de saignements plus ou moins sévères et parfois
d'accidents hémorragiques. Le latamoxef se distingue par la fréquence des
symptômes.
Sur un plan pratique, ceci impose:
une surveillance du traitement( temps de saignement, taux de prothrombine) ;
un arrêt du traitement en cas d'apparition de saignements ;
l'administration préventive de vitamine K, chez les sujets à hauts risques
( alcooliques, insuffisants rénaux, malades dénutris et/ou en alimentation paren-
térale... ).
Ces troubles seraient dus à la libération de 1-méthyl-1H-tétrazole-5-thiol (MTT)
après excrétion biliaire de la céphalosporine et dégradation ultérieure par la flore
intestinale.

Le MTT serait un agent hypoprothrombinémiant. Il se comporte en effet comme
inhibiteur de la y-carboxylation de l'acide glutamique, indispensable à la pro-
thrombine pour complexer le Ca du complexe prothrombinase.