Page 193 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

4. LES THIÉNAMYCINES 183

2. IMIPÉNÈME

2.1. Structure

coo°

C'est l'acide [hydroxy-1 éthyl (R)] -6 [[(iminométhylamino-2) éthyl] thio] -3
ox0-7 aza-1 bicyclo [3.2.0.] heptène-2 carboxylique-2 (5R, 6S)

Le noyau pénème, sans doute responsable de l'étendue du spectre antibac-
térien porte, en plus du carboxyle en 2, des substituants dont nature et configu-
ration peuvent expliquer le profil d'activité de la molécule :
- Nature du substituant en 6 : hydroxyéthyle avec un carbone chiral de confi-
guration R, différente des acylamino des pénicillines et céphalosporines;
- Configuration S du carbone 6 : inverse de celle des acylamino bêta-lactames
ceci serait responsable de la résistance aux enzymes microbiennes ;
Nature de la chaine latérale fixée en 3 : amino-2 thioéthyle ( cystéamine) à
laquelle peut être rattachée l'activité sur Pseudomonas aeruginosa ; le groupe
N-formimidoyle permettant la stabilité chimique.

2.2. MODES D'ACCÈS

A cause de l'instabilité de la thiénamycine, il est apparu très tôt que la synthèse
totale, permettant la transformation rapide en imipénème, est préférable à la pro-
duction par voie biotechnologique.
La première synthèse de la thiénamycine racémique pubiée par une équipe
de MERCK SHARP et DOHME (/.Amer.Chem.Soc., 1978, 100; 313-315) montre
la possibilité d'obtenir aisément le noyau carbapénème avec les H, et Hg en posi-
tion trans, mais ne résoud pas le problème supplémentaire de la géométrie du
carbone exocyclique ( portant le OH).
De nombreuses autres voies d'accès ont été décrites notamment celle repré-
sentée sur la figure 1 qui permet, elle, d'obtenir directement la ( + ) thlénamy-
cine, avec les trois centres chiraux en configuration convenable.
1. Compte tenu des délais de réalisation d'un tel traité, la nomenclature utilisée dans ce chapi-
tre est celle en vigueur en France jusqu'en juin 1989.