Page 196 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

186 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Enfin, le passage de la thiénamycine à l'lmipéneme est obtenu par traitement
au formimidate de méthyle ( rendement 45 %) pour créer le groupe amidine.

OH

COOH

Cette voie d'accès à l'imipénème et aux autres dérivés de la thiénamycine en
cours d'étude a été perfectionnée par le groupe M.S.D. notamment pour la ren-
dre plus compatible avec les impératifs industriels.
La figure 2 décrit une voie d'accès alternative au cétoester 11 en utilisant une
matière première non chirale. Une réduction de haute stéréosélectivité pratiquée
sur un système carbonylé a 13 insaturé crée trois carbones chiraux voisins en pri-
vilégiant très largement l'un des quatre racémates. La résolution en antipodes
optiques conduit à un composé dont deux des carbones ( ceux du cycle bêta-
lactame) possèdent la configuration finale ; une inversion sera nécessaire pour
le troisième centre.

0
' (-H,O) 0 "' NH-CH,-0
ROOC COOR -CH,-N, ROOC-CH:C _,,,.- COOR
(+,O)
@
NH-CH,-
Me -co' ,, 'N-CH- COOR
0OC,
CH,-coon
A ,O c = C 1/
C) ? Me
COOR
·@