Page 280 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

270 Mf.DICAMF.NTS ANTIBIOTIQWiS

avec une pureté dépassant 90 0/o. Une cristallisation dans le propanol aqueux per-
met d'atteindre la pureté optique requise. Le rendement de l'époxydation est de
32 % en isomère lévogyre.

Pa, + 2Me,co i s" c,_Poe} HG«c-CH,OH
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(+ )aPhénétylamune
EN H,O - Na,wo,
1n 50-55C ( - l fosfomycine

Figure 2 : Synthèse totale ( MSD) de la fosfomycine

2.2.3.Synthèse asymétrique de la fosfomycine ( 1989)
Ce procédé proposé par l'institut Zambon de Milan utilise un dérivé de l'acide
tartrique comme auxiliaire chiral ( figure 3).

Le tartrate de méthyle 2S 3S 11 est condensé à l'alcène phosporé 12 de géo-
métrie Z en présence de triéthylamine au sein du dichlorométhane et fournit le
phosphonate cyclique 13.
L'ouverture de 13 par la soude permet d'obtenir 14 (rendement> 70 %) qui
a conservé la géométrie Z de la double liaison ainsi que celle des deux centres