Page 284 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

274 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Les dosages peuvent être réalisés par :
- Protométrie ( titrage par HCI)
- Oxydimétrie : l'époxyde est transformé en diol par l'acide perchlorique ; le diol
est oxydé par le périodate de sodium dont l'excès est dosé par une solution
d'arsénite de sodium.
Chromatographie gaz liquide sur colonnes capillaires avec méthylation pyroly-
tique. Cette technique est applicable aux dosages dans les tissus et liquides
biologiques et permet, avec détection thermo-ionique d'apprécier des concen-
trations de l'ordre de 1 g/ml.
- Chromatographie liquide haute performance : pour le sel de trométamol, sur
colonne échangeuse d'ions, avec élution par une solution aqueuse 0,2 M de
phosphate monopotassique et détection réfractométrique.
- Microbiologie : on détermine, par méthode de diffusion, le pouvoir d'inhibi-
tion de la croissance bactérienne d'une souche de Proteus mirabilis.

6. MODE D'ACTION

6.1. RAPPELS SUR LA BIOSYNTHESE
DES MEMBRANES MICROBIENNES

De manière très schématique, et dans le cas de Staphylococcus aureus, les diver-
ses étapes peuvent être résumées selon la figure 5.
Dans le cytoplasme, la N-acétyl D-glucosamine est phosphorylée en position
1, puis, par action de l'uridine triphosphate, transformée en UDP
N-acétylglucosamine ( nucléotide de Park Il). Ce dernier, par action du phospho-
énol pyruvate conduit à l'éther d'énol pyruvique réductible en éther lactique:
l'acide UDP N-acétylmuramique. Les fixations successives de L-alanine, d'acide
D-glutamique, de L-lysine, puis du dipeptide D-alanylalanine permettent l'accès
au pentapeptide UDP N-acétylmuramique ( nucléotide de Park 1)

Dans la membrane cytoplasmique, ce nucléotide, pris en charge par un trans-
porteur lipidique phosphorylé, reçoit de l'UDP N-acétylglucosamine et constitue
le monomère : N acétylglucosamine - N acétyl muramique : pentapeptide portant
une chaine pentaglycine sur la lysine. Après la polymérisation, le peptidoglycane
prend la structure réticulée par action de peptidase, avec expulsion d'une molé-
cule de D-alanine ( Cf Généralités sur les les antibiotiques à structure bêta-
lactame ). La figure 5 rappelle ces diverses étapes et indique les sites d'impact
des divers antibiotiques agissant sur cette biosynthèse des parois microbiennes :
Bêta-lactames : réticulation du peptidoglycane
( intervention sur les peptidases surtout).
Ristocétine
polymérisation du monomère
- Vancomycine ( intervention sur la polymérase)
- Teicoplanine : J